解热镇痛药课件.ppt

《解热镇痛药课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第18章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs西藏民族学院孙芳云一、概述1、定义：是一类具有解热、镇痛、大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（NSAID）又叫阿司匹林类药物。2、发展简史与现状1860年水杨酸（salicylicacid）1899年Bayer药厂aspirin20世纪50年代吡唑酮类(保泰松)20世纪60年代吲哚乙酸类（吲哚美辛)20世纪70丙酸类（布洛芬）苯乙酸类（双氯芬酸)20世纪90年代中期选择性COX2(-)

2、剂的发现，将本类药物的究研推向一个新的高潮。21世纪，塞来昔布、洛非昔布等新药陆续上市。3、作用机制**热痛炎抑制体内前列腺素（prostaglandin—PG）的生物合成4、PG的合成过程相同519:10参与过敏反应支气管收缩白细胞趋化诱发炎症细胞膜磷脂LTSPGG25-HPETE(氧化二十碳烯酸)花生四烯酸TXA2PGI2PGE2磷脂酶A2异构酶PGI2合成酶(血管内皮)环氧酶脂氧酶TXA2合成酶(血小板)血管扩张抗血小板聚集诱发炎症发热致痛收缩子宫收缩血管血小板聚集甾体抗炎药NSAID(-)(-)COXH2细胞

3、各种刺激+生理病理受到细胞因子、内毒素等（病理因素）的作用诱导产生，经COX-2催化合成的前列腺素（PGE2）与炎症、疼痛和发热有关(与多种细胞因子和多种细胞黏附分子有关)。-COX-2是治疗作用的基础。5、环氧酶（COX）的分类COX-1：生理条件下（血管、胃、肾）等组织持续存在的酶，经COX-1催化形成的PGs功能为：保护胃黏膜（PGE）、调节血小板聚集（TXA2）、外周血管阻力（PGI2）、肾血流量（PGI、PGE）等-COX1是引起ADR的主要原因COX-2：二、共同药理作用（一）解热作用1、特点A、降低发热

4、患者体温，对正常体温无影响B、氯丙嗪可降低正常人的体温2、发热及药物作用机制感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体内热原（IL-1、IL-6、IFN、TNF等）膜磷脂+PLA2花生四烯酸PG合成酶PGE2体温调定点产热散热体温下丘脑体温调节中枢解热镇痛药（-）3、应用：高热患者的对症治疗，对感染者要加有效抗生素。(注:PG并非是发热的唯一介质,NSAID还有未发现的解热机制)1、微量PGE2脑室注射发热但用该类药无降温作用2、其它致热物发热时脑脊液中PG增加，用药有效。组织损伤、炎症刺激致痛物质的生成和释放组织胺、缓激

5、肽PG（PGE1、PGE2、PGF2α）致痛感觉神经末梢疼痛痛觉增敏致痛（二）镇痛作用环氧酶解热镇痛药1、机制：-主要在外周疼痛部位,当然有部分在中枢起作用2、镇痛作用特点1、对中等程度的慢性钝痛有效，对创伤引起的剧痛（直接刺激感觉神经末梢）、内脏平滑肌绞痛无效2、镇痛作用在主要在外周疼痛部位3、不能祛除病因4、无欣快现象，无呼吸抑制作用5、长期使用不产生耐受性和依赖性解热镇痛药组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管透性致痛扩张血管、毛细血管透性痛觉增敏炎症（红斑、水肿、疼痛）（三

6、）、抗炎作用1、机制：-COX协同2、特点：A、不能祛除病因B、对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效3、用途：风湿性和类风湿性关节炎的对症治疗。三、按化学结构分类：1、水杨酸类：阿司匹林**2、苯胺类（无抗炎作用）3、吡唑酮类4、其它有机酸类(9种)90年代中期以来,为了缓解疼痛,我国患者选择NSAID为主要治疗药品的占67%以上,其中双氯芬酸、布洛芬、扑热息痛、阿司匹林、萘丁美酮居前五位，市场份额占NSAID的90%，统计我国该类药2002年突破亿元大关。全世界合计年销售额达50多亿美元，年产量达20多万

7、吨，制剂几千亿片。阿司匹林（aspirin）又名乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）[体内过程]口服吸收迅速，弱有机酸。吸收后被水解为乙酸和水杨酸肝脏代谢：小剂量—按一级动力学消除大剂量—按零级动力学消除4.以代谢产物的形式从肾脏排出与血浆蛋白结合率高，达80-90%为排泄形式[作用和应用]解热、镇痛（1）较强,用于感冒发热及慢性钝痛抗炎、抗风湿（0.3-0.6g/次tid）（2）较强。控制风湿热症状迅速而有效，可在24-48h内使风湿热病人退热,减轻关节红,肿症状，为风湿性关节炎的首选药，也是类风湿

8、性关节炎首选药。抗风湿需用大剂量,成人每天3-5g,分4次于饭后服。2、影响血小板的功能作用机制和特点：（1）TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。（2）小剂量（成人：75mg/天）-血小板上的COX1，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。（3）大剂量则抑制血管壁上的环氧酶，使PGI2的生成