《解热镇痛药》课件

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1、解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热、镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药第一节解热镇痛抗炎药PLA2磷脂酶A2(phospholipase,PLA2)花生四烯酸甾体类抗炎药非甾体类抗炎药前列腺素NSAIDs的分类水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松吲哚乙酸类吲哚美辛邻氨基苯甲酸类氯芬那酸芳基烷酸类布洛芬

2、其他吡罗昔康、塞来昔布COX-1COX-2生成固有的需诱导功能生理功能：保护胃肠调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（PGI2）调节肾血流量（PGI，PGE）生理意义：妊娠时PG增加病理意义：生成致炎物质选择性抑制剂非选择性抑制剂阿司匹林(COX-2IC50/COX-1IC50=166)萘普生(COX-2IC50/COX-1IC50=0.8)尼美舒利（COX-2IC50/COX-1IC50<0.07)环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的

3、产物分别为COX-1和COX-2；两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性；最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。COX-1和COX-2的特性NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用如下图所示NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应1．解热作用特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗪不同）机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）解热镇痛抗炎药共同药理作用2．镇

4、痛作用中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。组织损伤局部产生致痛物质PGs、5-HT、缓激肽、组胺痛觉感受↑PG增敏作用3．抗炎作用PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。炎症时局部血管扩张，血流加速，血流量明显增加，导致红、热；血管扩张，通透性增大，血液成分局部渗出导致水肿；炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症介质如PGs、缓激肽、LTs、5-HT、组胺等，引起疼痛。产生“红、肿、热、痛”。炎症的过程致炎剂扩张血管增加白细胞趋化性外，增敏作用缓激肽、组胺、5-H

5、T和LTs等PGs在炎症中的作用炎症局部产生PG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用[药动学]易从胃和小肠上部吸收；用量少于1g时，按一级动力学消除;用量大于1g时，按零级动力学消除；服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄乙酰水杨酸（Acetylsalicylicacid）阿司匹林（Aspirin）一、水杨酸类1．解热镇痛用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。2．抗炎抗风湿大剂量（3-4g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药之一。[药理作用及

6、临床应用]3．抗血栓形成小剂量（40~50mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）其机理：小剂量抑制血小板中的血栓素A2合成酶，减少TXA2的生成，产生抗血栓作用。大剂量抑制血管内皮PG合成酶，减少PGI2的生成，促进血小板聚集和血栓形成。作用血小板示意图膜磷脂环内过氧化物小量阿司匹林大量阿司匹林PGI2血小板聚集TXA2花生四烯酸抗血小板聚集(血管)COX(血小板)4．其他长期并规律性服用阿司匹林降低结肠癌风险；最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。[作用机制][不良反

7、应]1．胃肠道反应2．凝血障碍3．过敏反应4．水杨酸反应阿司匹林哮喘6．瑞夷(Reye)综合征NSAIDs对脂氧酶的影响阿司匹林哮喘当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加。前列腺素PGs生物合成减少花生四烯酸AA白三烯LTs的生成增多COXLOXNSAIDs制作用作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。对乙酰氨基酚（Acetaminophen）扑热息痛（Paracetamol）二、

8、苯胺类保泰松（Phenylbutazone）作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。三、吡唑酮类Phenylbutazone吲哚美辛（Indomethacin,消炎痛）作用