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1、解热镇痛抗炎药 （antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs）一、概念二、作用机理三、药物的分类及代表性药物目的与要求1．掌握解热镇痛抗炎药的共性，共同作用原理。2．掌握阿司匹林的药理作用与剂量关系、临床应用和不良反应。3．熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛和布洛芬的作用、应用和不良反应。4．了解选择性COX-2抑制药的作用特点。重点、难点重点：1.解热镇痛抗炎药的共性和共同作用原理。2.阿司匹林的药理作用、临床应用和不良反应。难点：前列腺素合成酶的分类、分布和生理功能。发展历史水杨酸钠(sodiumsalicylate)是最早(1875年)用于治疗风湿和痛风的药
2、物。法国Bayer公司的药物化学家Hoffman制备了水杨酸酯化物，乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid，商品名aspirin),保留了sodiumsalicylate的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低。19世纪以来，全人工合成的解热镇痛药相继问世，其中acetaminophen目前仍然在临床应用。1963年吲哚类化合物吲哚美辛(indomethcin)被引入类风湿关节炎的治疗。选择性COX-2抑制剂的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。一、概念解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。自1974年始国际上将这类药物归入非甾体抗炎药。（nons
3、teroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。二、作用机理体温调节中枢前列腺素PG中性粒细胞或其它细胞病原体毒素及其它内热原中枢神经系统发热产生和释放进入（可能是白介素1）热镇痛消炎药可以抑制中枢神经系统内PG合成酶，减少PG合成，而发挥解热镇痛消炎的作用。前列腺素（prostaglandin，PG前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。PG具有一定的致痛作用，同时还具
4、有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGE2PGF2a1EffectsoftheMediatorsofAcuteInflammation.MediatorseffectsPGsleukotrieneshistamineserotoninbradykinin++++++/+++++++++++++COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2
5、）调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康非选择性萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠表COX-1和COX-2的特性2ComparisonofCharacteristicsofCOX-1andCOX-2.COX-1COX-2genetissuelocalizationstimulifunctioninhibitorschromosome9mosttissuesexceptrbcsbasalexpressionunderphysiologicconditionsprostaglandinproduction,renalbloodflow,plateletaggregati
6、on,gastriccyto-protection,vasculartone,andfetaldevelopmentpiroxicam>meloxicam>aspirin>ibuprofen>nimesulidechromosome1CNS,kidney,andareasofinflammationbasalexpressioninkidneyandbrain-mitogens,growthfactors,proinflammatorycytokines,andtissueinjuryovulation,parturition,renaldevelopment,saltandbloodpres
7、sureregulation,responsetotissueinjury,coloncancerpathogenesis,anddefenseagainstGIpathogensnimesulide>meloxicam>piroxicam>ibuprofen>aspirin战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发363738393
