甲状腺激素课件.ppt

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1、甲状腺激素及抗甲状腺药中药学院药理学教研室杜先华概述甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。分泌过少：甲状腺功能低下分泌过多：甲状腺功能亢进第一节甲状腺激素甲状腺激素的合成、分泌与调节:1、甲状腺摄取碘2、碘氧化和酪氨酸碘化3、碘化酪氨酸缩合4、分解与释放【甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白下丘脑垂体甲状腺寒冷急性精神病昼夜周期脉

2、冲节律＋－严重应激TRH＋TSH＋T3T4－－小剂量碘大剂量碘＋－甲状腺激素分泌的调节【药理作用】维持正常生长发育：促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。T3T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病，成人可致粘液性水肿。促进物质代谢：促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。提高交感神经系统的敏感性：提高机体对儿茶酚胺的敏感性。T3T4分泌过多→甲亢【临床应用】1、呆小病：预防为主、尽早诊治、终身治疗呆小病【临床应用】2、粘液性水肿粘液性水肿【临床应用】3、单纯性甲状腺肿：预防为主、补充治疗【临床应用】4、T3抑制试验摄碘抑制率＞50％单纯性甲状

3、腺肿＜50％甲亢第二节抗甲状腺药可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：硫脲类碘及碘化物放射性碘-受体阻断药甲亢患者的眼征硫氧嘧啶类咪唑类分类甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）一、硫脲类【药理作用及机制】1.抑制甲状腺激素的合成抑制过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻碍了甲状腺激素生物合成。对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢。反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。【药理作用及机制】2.抑制外周组织的T4转化为T3

4、丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。3.免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白。血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象抑制抑制抑制【临床应用】1、甲亢的内科治疗：轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。2、甲状腺危象的治疗：主

5、要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。【临床应用】3、甲亢手术治疗的术前准备目的：控制甲状腺功能缺点：因负反馈减弱，TSH↑，甲状腺体增生和充血处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬【不良反应】1、过敏反应2、消化道反应3、粒细胞缺乏症：定期查血象4、甲状腺肿、甲状腺功能减退不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响二、碘和碘化物【药理作用及应用】1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成：用于治疗单纯性甲状腺肿2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用特点：长期应用，碘摄取↓，胞内I-↓，抗甲状腺作用减弱，甲

6、亢复发血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-促进甲状腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘剂作用示意图【临床应用】大剂量碘用于：1)甲亢术前准备，术前2周加服碘剂2)甲亢危象的治疗三、放射性碘（131I）【药理作用】1、131I被甲状腺摄取后，可产生的β射线（99%），在组织内的射程0.5-2mm，主要破坏甲状腺。2、131I产生γ射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。三、放射性碘（131I）【

7、临床应用】1、甲状腺机能亢进的治疗2、甲状腺摄碘能力试验：小剂量131I四、受体阻断药【作用】1、阻断ß受体：改善甲亢所致的交感神经活性增强的症状2、抑制甲状腺激素分泌3、抑制T4转化为T3【应用】不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用131I治疗的甲亢患者