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1、甲状腺激素的生理与病理内分泌学基础与进展黑龙江中医药科学院院研究生课程1精选甲状腺激素甲状腺激素(TH)包括T4和T3.T4(甲状腺素)全部由甲状腺分泌，T3（三碘钾腺原氨酸）仅有20%直接来自甲状腺，其余约80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而来。T3是甲状腺激素在组织实现生物作用的活性形式。生理状态下，循环中T4、T3与特异的血浆蛋白相结合，T4有0.02%为游离状态（FT4）,T3约0.3%为游离状态（FT3）2精选血清FT4、FT3测定是反映甲状腺功能状态的最佳指标，它们在甲状腺功能亢进（甲亢）时增高，甲状腺功能减退症（甲减）时降低。一般而言，两者平衡变化。正常值：FT
2、4：9-25pmol/L（0.7-1.9ng/dl）,FT3：2.1-5.4pmol/L(0.14-0.35ng/dl)。3精选甲状腺激素TH的作用:TH的主要生物学作用是促进物质和能量代谢以及肌体的生长与发育.已分化和未完全分化组织对TH的反应不同,而且不同组织TH的敏感性也有差异.T3作用于各种细胞器、细胞膜、细胞骨架和胞浆,改变溶质转运、激酶活性、调节特意性mRNA翻译和半衰期、线粒体呼吸链功能、肌动蛋白多聚化等生化过程,从而改变细胞的活性和功能.4精选甲状腺激素对代谢的影响产热效应-许多化学物质、细胞因子和药物均可干扰T3的生物作用，它们作用的部位各不相同,但以T3R后水
3、平为最多.TH提高大多数组织的耗氧量,使产热增加.拒测量,1mgT4可增加产热1000kCal,其效果十分显著.物质代谢－TH作用于物质代谢的不同环节,对糖、脂肪、蛋白质、矿物质、水与电解质、维生素等的代谢均有影响.T3还可调节血管平滑肌细胞的收缩元件.例如,在心肌细胞,T3可促进Na+内流;在红细胞中,T3增加Ca2+浓度.另一方面,T3也通过影响胞浆中的某些生物大分子的结合、激活、偶联、变构等对信号传导系统有调节作用.TH的许多作用又必须有离子和葡萄糖的参与.5精选甲状腺激素⑴糖代谢TH使糖代谢速率加快,糖的吸收、利用,糖原的合成与分解均加速.⑵脂肪代谢TH加速脂肪代谢.胆固
4、醇的合成和分解均加快,但分解大于合成.故甲亢者的血总胆固醇降低;反之,甲减时则升高.⑶蛋白质代谢生理量TH促进mRNA转录(无明显特异性),增加蛋白质(包括酶类、受体等)的合成,机体成氮的正平衡.6精选甲状腺激素⑷对其他代谢的影响甲亢患者的尿肌酸排泄量常明显增多,伴尿肌酐排泄量减少.甲亢可引起钙磷代谢紊乱,呈负钙、负氮、负磷及负镁平衡.TH为维持维生素的正常代谢所必需.甲亢时,机体对维生素A、B1、B2、B6、B12、维生素C、烟酰胺等需要量均增加.如补充不足,可导致维生素缺乏症.生理剂量的TH有利钠排水作用.甲状腺功能减退时,水钠潴留,组织间隙中含大量粘蛋白,具亲水性,粘蛋白大
5、量积聚于皮下,吸附水分和盐类,出现特征性和粘液性水肿.7精选甲状腺激素对生长发育的影响脑的发育依赖于碘的供应充足和正常的T3浓度.脑组织中的T3主要在局部经T4转换而来.星形细胞中的碘化酪氨酸脱碘酶活性很高,保证了脑组织的T3水平.与成年比较,胎儿组织中的T3较低,但rT3和各种碘化酪氨酸的硫化合物是明显升高的.T3是神经细胞分化、增殖、移行、神经树突和触突、神经鞘膜等发育和生长的必需激素之一.8精选甲状腺激素对神经系统的影响TH对成熟的神经系统的影响主要表现为中枢神经系统的兴奋作用.如患甲亢或使用过量TH时,可表现为注意力分散、情绪激动、失眠好动,甚至出现幻觉、狂躁或惊厥.TH
6、对神经系统的兴奋作用机制未明.神经系统的正常兴奋性益须有TH的存在.TH对神经细胞前体细胞的分化、增殖、凋亡和重建组织等均有调节作用.TH对脑发育的作用具有很强的代偿性,通过T3受体的亚型,神经因子、细胞因子的调节保证脑的发育,但长期的缺乏可导致永久性智力底下.TH具有β-肾上腺素能样作用,使肾上腺素能受体表达增加,这种作用在TH过多时表现得较突出.例如甲亢时的心动过速、心悸、出汗、不耐热、脉压差增大、第一心音亢进、手抖及部分眼征等均与TH的这一作用有关.9精选甲状腺激素(九)对其他器官和组织的作用心肌－心脏是TH的最重要靶器官.TH过多可降低周围血管阻力,增加心肌收缩力,心率加
7、速,心输出量增加.肝－血总胆固醇与血TH浓度有反向消长关系,甲亢时血胆固醇降低,而甲减时升高.脂肪组织和能量代谢－甲亢患者不耐热.体重减轻的原因之一是体脂消耗加速.10精选甲状腺激素胃肠道－胃肠蠕动和消化吸收功能均受TH的影响.TH对胃肠功能的影响多是通过神经系统、胃肠激素或其他内分泌功能而发挥作用.甲亢时,胃肠蠕动加速,胃排空增快,肠吸收减少,甚至出现顽固性吸收不良性腹泻.甲减时,可出现腹胀和便秘.11精选甲状腺激素血液系统－生理条件下,TH对血液系统无明显影响.TH过多或过少
