甲状腺激素及抗甲状腺药ppt课件.ppt

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1、甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOIDHORMONESANDANTITHROIDDRUGS范天黎郑州大学基础医学院药理学教研室概述甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺中国-公元前七世纪有记载，称为瘿病；-隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环境密切相关；-晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻治疗甲状腺肿。-初步印象：瘿是体内缺碘所致。-公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。历史国外-1656年由Wharton命名为甲状腺。-1785年Parry描述甲亢临床表现；-1835年将甲亢命名为Graves’disease-Gull描述甲低，目前称为

2、Gull’sdisease.-1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿，-1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素（T4）-1926年Harington证明了T4的分子结构，-1952年Gross及Pitt-Rivers报道了活性更强的T3。Kendall甲状腺分泌合成的激素-甲状腺素（T4）-三碘甲腺原氨酸（T3）-降钙素（calcitonin)甲状腺疾病发病率高-甲状腺大小和形状改变；-甲状腺分泌激素发生改变。甲状腺结节单纯性甲状腺肿药物及分类硫脲类碘及碘化合物放射性碘β受体阻断药甲状腺激素、促甲状腺激素抗甲状腺药第一节甲状腺激素

3、甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发育所必须的激素甲状腺激素由甲状腺球蛋白(TG)的酪氨酸残基经碘化、耦联而成。包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）构效关系环Ⅰ3位和5位的碘参与受体的结合。（Ⅰ环）（Ⅱ环）甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）反式三碘甲状腺原氨酸（rT3）环Ⅱ5位上碘妨碍受体结合，使活性降低。该位脱碘使T4在外周组织变为T3，故T3作用强于T4环Ⅰ5位脱碘可变为无活性的反向T3甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节1.碘的摄取人每天从食物和水中大约摄取100~200ug碘，约1/3进入甲状腺，甲状腺含碘总量800ug，占全身碘

4、量90%。临床上常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。图1Na+-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图甲状腺滤泡细胞从血中摄取碘（I-）的过程，是通过“碘泵”的主动转运过程。碘泵I-（滤泡上皮细胞）血I-2.碘的活化与酪氨酸碘化I-碘活化过氧化物酶I2，I++酪氨酸碘化TGMITDIT活性碘主要与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合，残基上的H可被I原子取代或碘化，即碘化过程如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以临床上可治疗甲亢：硫脲类，碘及碘化物。一硫脲类一硫脲类3.耦联MIT+DITT3过氧化物酶DIT+DITT4过氧化物酶T3

5、形成主要在蛋白质的近羧基末端T4形成主要在蛋白质的近氨基末端生成的T3、T4仍在TG分子以胶质的形式储存腺泡腔内(细胞外)储量较大，可供机体利用50~120天，所以使用抗甲状腺药物时，需要较长时间才能奏效。4.释放T3、T4(TG)蛋白水解酶T3、T4（血）一大剂量碘剂正常人每日分泌T3/T4约为1/10；但在缺碘或甲亢时T4为70~90μg，T3为15~30μg36%T4脱碘生成T3T3（游离型）、T4（结合型），T3>5T4甲亢时T4合成及外周组织中T4转化成T3均增加，T3增加更为显著，有时只有T3升高而T4正常。TG分子量大，不易进入循环5.调

6、节促甲状腺激素（TSH）促甲状腺激素释放激素（TRH）下丘脑垂体前叶一一甲状腺T3、T4下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴自身调节：甲状腺本身具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力（即随着碘的改变而改变）异常调节：由于甲亢与自身免疫异常有关，甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质，血中含有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)小结生理、药理作用1.维持正常生长发育生理、药理作用促进蛋白质合成及骨骼、CNS、胎肺生长发育。调节几种生长因子的合成和分泌不足呼吸窘迫综合征新生儿呆小病（克汀病）幼儿粘液性水肿成人试验：蝌蚪变青蛙2.促进代谢和产热

7、↑物质氧化，↑耗氧，↑基础代谢率，使产热↑而又不能很好的利用甲亢：三大物质分解代谢↑病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗冠脉硬化发生率↑，钠水潴留,细胞间液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性兴奋CNS兴奋交感神经：可增加β受体数目，如心血管效应急躁、震颤，神经过敏，HR↑,心排出量↑，BP↑说话行动迟缓记忆力↓,HR↓心排出量↓，作用机制图2甲状腺激素核受体介导作用示意图核受体介导效应非基因效应体内过程口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率均较高。T4易受肠内容物影响、严

8、重粘液水肿须肠外给药，作用弱且慢、t1/28d。T3游离量为T4的10倍，作用快、强、短，t1