甲状腺激素及抗甲状腺药课件

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1、第三十五章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine甲状腺功能亢进(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症临床上多出现代谢增强、交感神经兴奋、眼病、肌病等典型症状，如心慌无力、心烦、易激动、失眠、出汗、怕热、能食善饥、体重下降、突眼、脖子肿大、手抖舌颤、消瘦、心率增快等Graves病（毒性弥漫性甲状腺肿）最常见抗甲状腺药硫脲

2、类碘化物放射性碘β-肾上腺素受体阻断剂第一节甲状腺激素一.甲状腺激素类的化学结构二.甲状腺激素的合成、贮存与分泌碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT，DIT缩合（耦联）：2DITT4；DIT+MITT3（过氧化酶）释放：，经蛋白水解酶水解后释放三、甲状腺激素的调节主要调节：甲状腺-垂体关系轴下丘脑分泌TRH垂体前叶分泌TSHT3、T4合成，甲状腺增生甲状腺自身调节：血碘浓度高碘：抑制碘的摄取桥本甲状腺炎异常甲状腺刺激素：TSH受体刺激性免疫

3、球蛋白（TSH-R-Ab)作用类似TSH,但效应强于TSH常见于Graves病四.作用机制主要途径：基因途径通过与细胞核甲状腺受体结合–使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。次要途径：非基因途径通过与线粒体及细胞膜上的受体结合，增加葡萄糖、氨基酸的摄入，增强多种酶及细胞的活性。甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少受体对T3的亲和力比T4大10倍五.药理作用维持生长发育：可调节几种生长因子的合成和分泌：生长介素，上皮生长因子神经生长因子甲状腺激素分泌不足:呆小症(cretin

4、ism)粘液性水肿促进代谢和增加产热促进物质代谢，增加BMR，产热增加；提高交感–肾上腺系统的敏感性对儿茶酚胺反应性增加表现为神经过敏、心跳加快，血压升高等正常人每日分泌T4>75μgT325μg六.体内过程生物利用度：T3为50%-75%，T4为90%-95%,血浆蛋白结合率高达99%以上T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长t1/2:T3为2天，T4为5天主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意体内过程T3T4生物利用度50~75%90~95%作用快、强弱

5、、长游离量0.3%0.03%T1/21天6~8天T3、T4比较七.临床应用呆小病：重在预防和及早治疗粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射L-T4单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)粘液性水肿：甲状腺素分泌过少导致皮肤呈非凹陷性水肿，局部皮肤苍白或蜡黄（蜡样水肿）表情淡漠、呆板（面具脸）特征性鼻宽、唇厚，舌大，发音不清其他甲低症状：嗜睡，发育迟缓等八、不良反应主要表现为甲状腺亢进的症状代谢亢进，多汗，烦躁，心悸等立即停药，待症状消失后，再从小剂量开始心脏损害用β受体阻滞剂缓解

6、第二节抗甲状腺药抗甲状腺药硫脲类碘化物放射性碘β-肾上腺素受体阻断剂一、硫脲类硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）(一)、药理作用机制抑制甲状腺激素合成抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应对已经生成的T4无作用，不拮抗甲状腺素的作用，丙硫氧嘧啶还抑制外周组织内T4转化为T3，起效较快，重症甲亢，甲亢危象首选免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降减弱由β受体介导的糖代谢活动β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降疗效需2-3week起效(二).体内过程口服易吸收，生物利用度约为80%

7、；血浆蛋白结合率约为75%；t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。特点慢、2～3周起效用药１～３月后，BMR才正常对已合成的甲状腺激素无效可用1～2年(三)、临床应用甲亢内科保守治疗不须手术轻症患者不宜手术或放射性碘治疗的中、重度病人开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量60-70%代偿性甲状腺肿大甲