甲状腺激素及抗甲状腺药课件

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1、甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素ThyroidHormones甲状腺人甲状腺重20～30g是体内最大的内分泌腺。甲状腺激素包括-三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）-甲状腺素（thyroxine,四碘甲状腺原氨酸，T4）甲状腺激素的合成、储存和分泌甲状腺摄取碘↓碘的活化和酪氨酸的碘化（过氧化物酶）形成MIT、DIT↓碘化酪氨酸的缩合（过氧化物酶）2DIT→T4，MIT+DIT→T3↓储存于腺泡腔中↓分泌（甲状腺球蛋白水解酶）甲状腺激素分泌的调节下丘脑腺垂体甲状腺TSH的生理作用-促进甲状腺激素的合成和分泌-促进甲状

2、腺组织的增生肥大、血管增生甲状腺激素的药理作用维持生长发育-促进骨骼、脑的生长发育。-先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism）成人缺乏为粘液性水肿（myxedema）促进代谢-提高基础代谢率（BMR）-增加产热效应提高交感神经系统的敏感性-提高机体对儿茶酚胺的反应性-甲亢时神经过敏、急噪、震颤、心率加快等。甲状腺激素的作用机制甲状腺激素核受体可启动基因转录，加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。受体对T3的亲和力比T4大10倍，T3占与此受体结合激素的85%～90%，故此种受体又称为T3受体。甲状腺激素膜受体T4、T3亦可与膜

3、上受体结合，被动转运入胞内，与胞浆结合蛋白(CBP)结合并与游离的T4、T3形成动态平衡。甲状腺激素线粒体受体影响能量代谢体内过程吸收：口服易吸收，吸收率T3较T4恒定。血浆蛋白结合率：高达99%以上，T3与蛋白质的亲和力低，游离量高，给药后可迅速发挥作用。代谢：主要在肝、肾线粒体内脱碘T4经5’脱碘酶脱碘生成T3,经5脱碘酶脱碘生成rT3（无活性）。排泄与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄。甲状腺激素的应用呆小病应早期确诊并终身治疗粘液性水肿-服用甲状腺片，从小剂量开始-垂体功能不足者先给糖皮质激素-粘液水肿性昏迷者静注大量T3不典型及亚临

4、床型甲状腺功能减退单纯性甲状腺肿-与碘剂合用T3抑制试验不良反应甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不良反应，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则。老年人用药注意有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。一旦发现这些反应必须立即停药，用β受体阻断药对抗。抗甲状腺药（antithyroiddrugs）可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。常用药物：硫脲类碘及碘化物放射性碘-受体阻断药硫脲类(thioureas)硫脲类分为两类：-硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶-咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）卡

5、比马唑（甲亢平）化学结构甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平药理作用抑制甲状腺激素的合成-抑制过氧化物酶，抑制碘化和缩合反应，-不影响储存甲状腺激素的释放，故作用出现晚丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3-能迅速控制血清中生物活性较高的T3水平免疫抑制作用-轻度抑制免疫球蛋白的生成，有一定的病因治疗作用。临床应用甲亢的内科治疗-适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者，1～2个月控制症状，疗程1～2年。甲状腺手术前准备-为避免手术并发症及述后甲状腺危象，术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，有利手术。-不利因素：服药后，T4、T3血浓

6、度↓→TSH↑，使腺体增生，组织脆而充血不利于手术进行。-修正措施：术前2周加服大剂量碘剂。甲状腺危象的辅助治疗-选用丙硫氧嘧啶感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，可致大量甲状腺激素突然释放入血，患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱，严重时可致死亡，称为甲状腺危象。不良反应过敏反应最常见，一般不需停药。消化道反应粒细胞缺乏症最严重的不良反应，定期查血象。甲状腺肿及甲状腺功能减退TSH分泌增加引起，及时发现并停药。碘和碘化物常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠制剂。药理作用小剂量碘-合成甲

7、状腺激素的原料，增加T3、T4合成大剂量碘-抗甲状腺作用*高浓度碘抑制甲状腺球蛋白水解酶，使甲状腺激素的释放↓*抑制甲状腺激素的合成（影响碘化和缩合）-拮抗TSH促进腺体增生的作用*甲状腺腺体缩小，组织变韧*甲状腺中血管减少大剂量碘抗甲状腺作用特点用药1～2天起效，随着碘离子浓度增加，作用增强，10～15天达最大效应。15天后作用出现自限性15天后继续用药，反使碘的摄取受抑制、胞内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成的效应。这是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。临床应用防治单纯性甲状腺肿（小剂量碘）缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或

8、碘化钠，甲亢的术前准备（大剂量碘）术前2周给予复方碘溶液，抑制TSH使腺体增生的作用，使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小、利于手术进行及减少出血；甲状腺危象的治疗大剂量碘可迅速控制甲危，一般在2周内逐渐停