β内酰胺类抗生素ppt课件.ppt

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1、-内酰胺类抗生素Beta-LactamAntibiotics广东药学院　药科学院1-内酰胺类抗菌药物发展简史1929年，弗来明(AlexanderFleming)发现青霉素。1940年，弗劳雷(Florey)分离提纯青霉素成功。1959年英国Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。60年代，半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。70年代:头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。80年代:第三代头孢菌素类、单环-内酰胺类、-内酰胺酶抑制剂。

2、90年代至今，主要是针对细菌的耐药性开发新品种2讲授内容其他内酰胺类青霉素类头孢菌素类-内酰胺酶抑制剂类-内酰胺类抗生素复方制剂青霉素3青霉素化学结构与水解酶作用部位经酰胺酶水解酰胺酶作用点经青霉素酶水解青霉素酶作用点6氨基青霉烷酸青霉噻唑酸主核侧链BAA环：噻唑环B环：内酰胺环4-内酰胺类抗菌机制与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成激活细菌自溶酶菌体内青霉素结合蛋白（PBPs）青霉素类细胞壁合成细菌溶解死亡5抗菌类型及影响因素抗菌作用类型Ⅰ类：易透过G+菌粘

3、肽层Ⅱ类：易透过G–菌脂蛋白外膜Ⅲ类：易被-内酰胺酶破坏Ⅳ类：对青霉素酶稳定Ⅴ类：少量-内酰胺酶稳定Ⅵ类：对-内酰胺酶极稳定6影响因素药物透过G+菌胞壁/G–菌脂蛋白外膜难易药物对-内酰胺酶的稳定性药物对靶位PBPs的亲和性7Gram-positivevsGram-negativebacteria8革兰阳性菌革兰阴性菌9革兰阳性细菌和阴性细菌细胞壁结构的比较10细菌耐药机制-内酰胺酶的水解机制-内酰胺酶的牵制（trapping）机制*PBPs发生改变细菌细胞壁或外膜通透性改变增强药物外排系统

4、：转运子（transporter）外膜蛋白（outermembraneprotein）附加蛋白（accessoryprotein）细菌自溶酶（autolysins）减少，或产生更多的底物，或改变代谢途径1*牵制：非水解性与药物结合，使之滞留在细胞膜外间隙中，而不能到达靶位（PBP）2345611青霉素类天然青霉素青霉素G（penicillinG)半合成青霉素：通过改变青霉素化学结构的侧链而得12青霉素化学结构与水解酶作用部位经酰胺酶水解酰胺酶作用点经青霉素酶水解主核侧链青霉素酶作用点6氨基青霉烷酸青霉噻

5、唑酸13青霉素G结构特点有机酸；水溶液不稳定；酸、碱、重金属、氧化剂及-内酰胺酶可破坏体内过程吸收不耐酸肌注，静注分布细胞外液。不易透过BBB（脑膜炎时除外）排泄肾小管分泌丙磺舒与其竞争青霉素为短效制剂，为延长作用时间，可用长效的普鲁卡因青霉素（过敏率高）或苄星青霉素。两种制剂血药浓度均很低，只适用于轻症或用于预防感染。14青霉素G的抗菌谱抗菌谱临床应用G+球菌首选溶血链球菌、肺炎链球菌敏感葡球菌G–球菌首选脑膜炎双球菌G+杆菌首选炭疽病、破伤风、白喉、气性坏疽螺旋体和放线菌首选钩端、梅毒、回归热螺旋

6、体，放线菌病G-杆菌不敏感病毒、阿米巴、立克次体、支原体、衣原体、真菌无效15青霉素G不良反应局部刺激过敏反应休克其他兴奋CSN赫氏反应治疗肾上腺素糖皮质激素/抗组胺药预防问病史皮试急救准备大量病原体被杀死后释放物质青霉素青霉噻唑酸青霉烯酸聚合物肽/Pr半胱AA速发过敏原迟发致敏原1617半合成青霉素耐酸青霉素青霉素V耐酶青霉素苯唑西林，氯唑西林，双氯西林广谱青霉素氨苄西林，阿莫西林抗铜绿假单孢菌广谱青霉素羧苄西林，哌拉西林，呋苄西林，替卡西林抗革兰阴性杆菌青霉素类美西林，匹美西林18半合成青霉素作用优

7、点作用时间延长对酸性环境稳定，可以口服对一内酰胺酶稳定对G-菌和绿脓杆菌有效对厌氧菌如脆弱杆菌有效19耐酸青霉素青霉素Ⅴ（PenicillinV）不宜用于严重感染非奈西林（Phenethicillin，苯氧乙基青霉素）特点：耐酸，可口服。食物可减少其吸收抗菌活性<青霉素不耐酶临床用途主要用于轻度感染，恢复期的巩固治疗和防止感染复发的预防用药20耐酶青霉素常用药物甲氧西林（Meticillin），少用新型的耐酶青霉素：氯唑西林（Cloxacillin），双氯西林（Dicloxacillin），苯唑西林（

8、Oxacillin），氟氯西林（Feucloxacillin），萘夫西林（Nafcillin）特点耐酶及耐酸对敏感菌株<青霉素，对产酶金葡菌效力强双氯西林>氟氯西林、氯唑西林>苯唑西林对MRSA无效MRSA可产生高分子量、低亲和力PBP2a，故对同类药物均耐药21广谱青霉素类氨苄西林(ampicillin)，匹氨西林(pivampicillin)，阿莫西林(amoxycillin)、氨氯西林(ampicloxacillin)特点：广谱，耐酸