《内酰胺类抗生素》ppt课件

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1、-内酰胺类抗生素抗生素分类-内酰胺类抗生素大环内酯类林可霉素类及万古霉素氨基甙类抗生素四环素类氯霉素类抗生素-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类以及新型-内酰胺类-内酰胺环，是抗菌活性的必须集团，如其被破坏则失活青霉素疗效高而毒性小分为天然青霉素人工半合成抗生素构效关系6-氨基青霉烷酸（6-APA）及侧链（R-CO-）组成6-APA是由噻唑环（A）及-内酰胺环（B）组成侧链的R-可被不同基团取代，形成各种人工半合成青霉素不同的R-可影响其抗菌谱，如广谱、耐酸等(一)天然青霉素青霉素G（苄青霉素）侧链R为苄基（-CH2）抗菌作用最强，性状较稳定，产量亦较高青霉素G青霉

2、素G钾或钠盐的干燥粉末，性状稳定水溶液则极不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、重金属离子等被分解破坏，且不耐热药动学青霉素G不耐酸，口服易被胃酸破坏肌注吸收快而完全吸收后分布在体内各组织外液中，脑脊液中浓度低，但当脑膜炎时，则透入较多，可达有效浓度药动学青霉素G排泄快，维持时间短使用难溶性制剂：普鲁卡因青霉素和苄星青霉素与丙磺舒合用：与青霉素竟争从肾小管分泌，仅用于严重感染抗菌谱大多数G+球菌、杆菌、G-球菌均有强大杀菌效果对螺旋体和放线菌有效对G-杆菌作用弱阴性菌外层有一脂质外膜对真菌、病毒无效临床应用首选敏感的G+球菌的感染溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌等引起的扁桃体炎、心内

3、膜炎、支气管炎等首选G-球菌的淋球菌引起的淋病临床应用首选G+杆菌引起的白喉、破伤风等因青霉素对杆菌产生的外毒素无效，故应合用抗毒素临床应用用于放线菌、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等首选草绿色链球菌、肠球菌所致的心内膜炎，但宜与氨基甙类合用抗菌作用机理干扰敏感菌细胞壁的粘肽的合成-内酰胺环竞争转肽酶，造成细胞壁缺损与靶蛋白-青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制敏感菌的代谢酶，干扰破坏菌体耐药性机理细菌产生破坏-内酰胺环的水解酶，失活经药物诱导，产生与-内酰胺类结合的酶类，与药物结合成无活性的化合物耐药性机理与PBPs的结合减少或新的PBPs形成而使药物结合靶位改变，失活药物不能

4、或很少透过外膜到达靶位不良反应过敏反应：严重引起过敏性休克：喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、昏迷等急救：立即皮下或肌注肾上腺素0.5-1.0mg严重时，稀释后静注或静滴必要时加用糖皮质激素和抗组胺药不良反应局部刺激：肌注时引起疼痛，钾盐尤甚大剂量易致高血钾症。宜静滴不宜静注(二)半合成青霉素类耐酶类广谱类氨苄羧氨苄羧苄抗G-菌异恶唑类苄基上的-H被取代对G+菌不及PG，对肠球菌强。G-菌强对绿脓杆菌无效不耐酸需注射给药对G-菌产生的酶稳定同PG，对G+菌不及PGG+G-有杀灭作用耐酸力强，口服吸收好绿脓杆菌、变形及大肠杆菌尿路感染，对大肠杆菌感染的疗效甚佳耐酶的金匍菌感染耐酸

5、，不耐酶，金葡菌无效伤寒，副伤寒，G-菌败血症呼吸道、胆道、泌尿道感染对慢性支气管炎的疗效比氨苄佳尿路感染、肺部感染、败血症交叉过敏胃肠道抗药性头孢菌素类（先锋霉素类）也有-内酰胺环，不同其为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的衍生物R1：抗菌谱，对酶的稳定性R2：药动学参数抗菌谱广，杀菌力强，过敏反应少，对-内酰胺酶有不同程度的稳定性第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄第二代头孢菌素：头孢孟多、头孢呋新、头孢羟苄磺唑、头孢氯氨苄第三代头孢菌素：头孢噻污、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮对G+菌（包括金匍菌）作用强于二、三代对G-菌作用差，对绿脓杆菌无效对G-杆菌

6、产生的-内酰胺酶不稳定有肾毒性对G+作用相似或稍差于第一代，对G-菌作用强于第一代对部分厌氧菌有效，对绿脓杆菌无效对酶较稳定无肾毒性或较轻对G+菌作用弱于一、二代，对G-菌作用强尤其对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧脆弱杆菌有较强杀菌作用对酶稳定无肾毒性用于耐药性金匍菌感染口服用于轻、中度呼吸道及尿路感染用于大肠杆菌、克氏杆菌和肠杆菌所致的肺炎头孢呋新可用于治疗脑膜炎及肺炎球菌引起的肺炎治疗严重的败血症及尿路感染，脑膜炎，肺炎等。对绿脓杆菌感染用头孢他定治疗第四代头孢菌素：头孢甲吡唑、头孢环戊吡啶对G-菌作用强对G+菌活性增强耐酶，无肾毒性尚在临床试用阶段