内酰胺类抗生素ppt课件.ppt

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1、-内酰胺类抗生素成大学医护学院药理教研室王正东1β-内酰胺类抗生素(β-lactamantibiotics)是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。包括青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素非典型β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制剂2第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制一、-内酰胺类抗生素分类（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为：天然青霉素以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表半合成青霉素1.耐酶青霉素类甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林。2.广谱青霉素类氨苄西林、阿莫西林。3.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄

2、西林、哌拉西林。4.革兰阴性菌青霉素类美西林和匹美西林3（二）头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代1.第一代头孢菌素头孢氨苄、头孢拉定。2.第二代头孢菌素头孢呋辛、头孢克洛。3.第三代头孢菌素头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟。4.第四代头孢菌素头孢匹罗。（三）其他-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类。（四）-内酰胺酶抑制剂棒酸和舒巴坦。（五）-内酰胺类抗生素的复方制剂。4β-内酰胺类抗生素的结构5二、抗菌机制-内酰胺类抗生素进入细胞后，与青霉素结

3、合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉联接，造成细胞壁缺损，由于细菌菌体内渗透压高，细胞壁缺损使水分不断内渗，以致菌体膨胀、裂解。同时借助触发细菌自溶酶的活性，使细菌溶解，加速细菌死亡。678抗菌特点①繁殖期细菌大量合成细胞壁，故β内酰胺类抗生素对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌无效。②β内酰胺类抗生素对G+菌作用强，对G-菌作用弱。③哺乳动物的细胞没有细胞壁，β内酰胺类抗生素对人的毒性很小。9产生-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶、超广谱酶），水解-内酰胺环，药物丧失活性。三、细菌耐药机

4、制青霉素酶作用点10第二节青霉素类抗生素青霉素的基本结构：母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）+侧链6-APA11第一个用于临床的抗生素性质：干粉稳定，水溶液不稳定①室温放置24h失效并产生致敏物，用前配制②易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用剂量用国际单位“U”表示青霉素G（pencilinG，苄青霉素）一、天然青霉素12【体内过程】1.P.o.：无效2.i.m.：吸收快而完全，30min达血药浓度峰值。3.分布较广，脑脊液内可达有效浓度。4.几乎全部以原形从肾小管分泌（90％）及肾小球滤过

5、（10％）而消除，速度极快，t1/20.5h～1小时。5.延长作用时间：长效制剂：缓慢吸收，作用持久如鲁卡因青霉素：40万U，维持24h；苄星青霉素，120万U，维持15天；短暂合用丙磺舒，竞争分泌系统，用于危重感染。13【抗菌作用与抗菌谱】繁殖期杀菌药、G+菌为主G+球菌溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌等G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌G-球菌脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌G-杆菌流感杆菌、百日咳杆菌。螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体。放线杆菌14【临床应用】谱内首选敏感的G+球菌、杆菌

6、感染的首选药（溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；肺炎链球菌引起的肺炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎等）注意金葡菌耐药，选苯唑青霉素。脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎，首选青霉素或SD螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）、放线菌－大剂量、长疗程。G+杆菌感染（破伤风、白喉等）－合用相应抗毒素或抗毒血清。15【不良反应】毒性低1.过敏反应最常见1%～10%轻：皮肤过敏：荨麻疹、药疹。重：过敏性休克。发生率0.4～1.0/万，死亡率1/10万。什么原因呢荨麻疹、药疹的临床症状16过敏性休克的发生原因:青霉素溶

7、液中的降解产物青霉噻唑蛋白青霉烯酸6-APA高分子聚合物半抗原+蛋白全抗原机体抗体速发型变态反应过敏原：可发生：①任何给药途径②任何年龄③男女无差异④与剂量无关17过敏性休克的临床表现：呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿支气管痉挛--呼吸道阻塞--呼吸困难。中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽搐、大小便失禁等。循环衰竭：血压下降，脉博细弱。18主要防治措施：询问过敏史（用药史、过敏史、家族史）避免局部用药不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用初次使用、用药间隔24h以上、更换批号者必须作皮试方法：皮内注射青霉素

8、0.1ml（含100u/ml），20min后观察：局部红肿，直径＞1cm，痒-阳性。避免饥饿时用药，现配现用，注射后观察30min准备抢救药物（Adr、糖皮质激素、抗H1药）你记住了吗？192.赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心率加快等症状，一般于12～24h内消失，但严重者可危及生命。机理：大量病原体被杀死后释放非内毒素致热原所致。203.其他不良反应im局部疼痛，红肿或硬结。剂量过大或iv快--大脑皮层刺激症21