内酰胺类抗生素ppt课件.ppt

《内酰胺类抗生素ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、本章内容掌握1.β-内酰胺类抗生素的抗菌机制，青霉素类、头孢菌素类抗生素的抗菌谱、临床应用与不良反应。了解1.本类抗生素的分类2.其他药物的特点1929年，弗来明(AlexanderFleming)发现青霉素。1958年谢汉合成6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。开创了半合成青霉素的时代1961年，头孢菌素C被发现，头孢菌素迅速发展。80年代:广谱碳青霉烯类上市。发展史一、-内酰胺类抗生素的分类青霉素类和半合成青霉素类头孢菌素类非典型的-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂二、-内酰胺类抗生素的共性青霉素类的基本结构头孢菌素的基本结构1.化学结

2、构：β-内酰胺环2.抗菌机制：结合PBPs，抑制细胞壁合成。(1)抑制转肽酶的活性细菌细胞壁缺损。①药物与靶酶—青霉素结合蛋白PBPs结合②抑制转肽酶催化的粘肽交联反应③细胞壁缺损，水分渗入、菌体膨胀、裂解、死亡。(2)触发细菌的自溶酶活性细菌自溶。二、-内酰胺类抗生素的共性三、细菌的耐药性1.产生水解酶β-内酰胺酶---药物水解（水解机制）例如：青霉素酶；头孢菌素酶2.PBPs的改变例如：耐甲氧西林的金葡菌产生新的PBPs（PBP2α）PBPs量增加PBPs亲和力降低3.细胞壁和外膜通透性下降外膜孔道蛋白（Omp）4.增加药物外排5.细菌

3、缺乏自溶酶（金葡菌）青霉素类抗生素的分类1.窄谱青霉素类：青霉素G、青霉素V2.耐酶的青霉素氯唑西林、甲氧西林3.广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林4.广谱抗绿脓杆菌的青霉素羧苄西林5.抗G-杆菌的青霉素类美西林半合成青霉素天然青霉素天然青霉素----青霉素G[结构]侧链中含有苄基，故又名苄青霉素[性质]干粉稳定、水溶液不稳定（1）易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用常用制剂：青霉素G钠、青霉素G钾天然青霉素----青霉素G【体内过程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注（t1/20.5h)或静滴。普鲁卡因青

4、霉素（水悬剂t1/224h）苄星青霉素（油剂t1/215天）2、分布：广，主要分布于细胞外液，全身各部位（关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌。【抗菌作用】球菌：敏感的葡萄球菌、草绿色链球菌、1.G+溶血性链球菌、肺炎球菌杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌产气夹膜杆菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌2.G-杆菌：天然青霉素--青霉素G3、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等4、放线菌抗菌作用特点：1、对革兰氏阳性菌（G+菌）作用强2、对繁殖

5、期细菌有作用，对静止期细菌无作用3、对敏感菌杀灭作用，对人体无损伤作用。天然青霉素--青霉素G天然青霉素----青霉素G【临床应用】1、用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染首选。2、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒素血清以中和外毒素。3、钩端螺旋体病、梅毒、回归热；4、放线菌病①溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；②草绿色链球菌引起的心内膜炎③肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；④G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎;⑤不产酶淋球菌引起的淋病（多数耐药）;天

6、然青霉素----青霉素G钩端螺旋体梅毒咽炎天然青霉素----青霉素G【不良反应】1.过敏反应最常见不良反应表现：药疹、血清病、过敏性休克（4-15/10万）等防治：（1）询问过敏史；（2）皮试；（3）专用注射器，药物新鲜配制；（4）避免饥饿时注射或局部用药；（5）不在没有急救药物时给药。（6）用药后观察30min。（7）作好抢救准备——首选肾上腺素皮试注意事项：1.第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；3.停药24h以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素天然青霉素----青霉素G2.赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的

7、现象表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。机理：（1）螺旋体产生的抗原抗体免疫反应（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放物质。预防：初次小剂量给药3.其他局部刺激、高血钾、高血钠等由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点因此，通过改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一系列不同品种的半合成青霉素；但半合成青霉素的抗菌活性多不及天然青霉素G。半合成青霉素半合成青霉素1.耐酸青霉素类——苯氧类青霉素青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin

8、）特点：耐酸不耐酶可口服抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染半合成青霉素2.耐酶青霉素类——异唑类青霉素甲氧西林（methicillin)氯唑西林（cloxaci