β-–内酰胺类抗生素课件.ppt

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1、β–内酰胺类抗生素汇报人：吴文静β–内酰胺类抗生素1.基本结构特点和作用机制2.青霉素类3.头孢菌素类4.非经典的β–内酰胺类抗生素和β–内酰胺酶抑制剂β–内酰胺类抗生素1.基本结构特点和作用机制β–内酰胺类抗生素的分类β–内酰胺类抗生素的化学结构特点β–内酰胺类抗生素的作用机制β–内酰胺类抗生素的耐药性及耐药机制过敏反应1.基本结构特点和作用机制1929年，英国医生Fleming发现青霉素有明显抑制革兰阳性菌的作用1941年，青霉素G广泛应用于临床1945年发现头孢菌素，1962年研制出第一代头孢菌素20世纪60年代起，一系

2、列广谱、耐酸、耐酶的半合成抗生素类不断涌现，同时，相继发展第二代、第三代和第四代头孢菌素β–内酰胺类抗生素的基本母核有以下几类：临床上β–内酰胺类抗生素的常见药物的基本结构有：β–内酰胺类抗生素的分类β–内酰胺类抗生素的化学结构特点β–内酰胺类抗生素的作用机制β–内酰胺类抗生素的耐药性及耐药机制过敏反应1.基本结构特点和作用机制β–内酰胺类抗生素的化学结构特点：分子内有一个四元的β–内酰胺环；除单环β–内酰胺环外，与β–内酰胺环稠合的环上都有一个羧基；所有β–内酰胺类抗生素的β–内酰胺环羰基α-碳都有一个酰胺基侧链；β–内酰胺

3、环为一个平面结构，但两个稠合环不共面；青霉素类抗生素的母核上有3个手性碳原子，8个旋光异构体中只有绝对构型为（2S，5R，6R）的具有活性。β–内酰胺类抗生素的分类β–内酰胺类抗生素的化学结构特点β–内酰胺类抗生素的作用机制β–内酰胺类抗生素的耐药性及耐药机制过敏反应1.基本结构特点和作用机制β–内酰胺类抗生素的作用机制β–内酰胺类抗生素通过抑制D-丙氨酰-D-丙氨酸转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成β–内酰胺类抗生素的作用机制β–内酰胺类抗生素的作用机制β–内酰胺类抗生素的作用机制β–内酰胺类抗生素的分类β–内酰胺类抗生素的化

4、学结构特点β–内酰胺类抗生素的作用机制β–内酰胺类抗生素的耐药性及耐药机制过敏反应1.基本结构特点和作用机制β–内酰胺类抗生素的耐药性及耐药机制某些耐药的细菌能产生一种β-内酰胺酶，这些酶能使β-内酰胺环开环降解，失去抗菌活性。β–内酰胺类抗生素的分类β–内酰胺类抗生素的化学结构特点β–内酰胺类抗生素的作用机制β–内酰胺类抗生素的耐药性及耐药机制过敏反应1.基本结构特点和作用机制过敏反应外源性：外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留量蛋白多肽类杂质；内源性：可能来自生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自

5、身聚合，生成高分子聚合物。β–内酰胺类抗生素1.基本结构特点和作用机制2.青霉素类3.头孢菌素类4.非经典的β–内酰胺类抗生素和β–内酰胺酶抑制剂天然青霉素半合成青霉素青霉素的构效关系2.青霉素类天然青霉素代表药物——青霉素青霉素G也被称为苄青霉素，简称青霉素无定形白色粉末，微溶于水，溶于甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、苯、氯仿、丙酮，不溶于石油醚化学性质不稳定缺点：不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄及过敏反应在强酸条件或氯化汞的作用下：给药途径：肌注在碱性条件或某些酶的作用下：天然青霉素半合成青霉素青霉素的构效关系2.青霉素类半合成青霉素

6、耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素青霉素与β-内酰胺酶抑制剂的复合物耐酸青霉素非奈西林和丙匹西林口服吸收良好，血药浓度均比青霉素V高，持续时间也比青霉素长阿度西林对流感嗜血杆菌的活性强耐酶青霉素在半合成青霉素的过程中发现三苯甲基青霉素对β-内酰胺酶非常稳定，但抗菌作用极低，故合成了侧链体积较大的半合成青霉素，具有耐酶性质，如甲氧西林及萘夫西林耐酶青霉素苯唑西林耐酶、耐酸，可口服，可注射氯唑西林、氟氯西林和双氯西林，耐酶耐酸性质提高，血药浓度高于苯唑西林耐酶青霉素将β-内酰胺环上的氨基与具有含氮的七环形成席夫碱，增加对β-内酰胺酶的

7、稳定性代表药物：美西林及其双酯匹美西林广谱青霉素在苄青霉素的侧链引入α-氨基得到氨苄西林，对革兰阳性、阴性菌都有较强的抑制作用，但在酸性条件下不稳定，只能注射给药广谱青霉素在氨苄西林苯基的4位引入羟基得到阿莫西林广谱、对酸稳定，口服吸收好广谱青霉素羧基、磺基等代替氨基，得到羧苄西林和磺苄西林对革兰阳性菌、阴性菌，铜绿假单胞菌和流感杆菌均有抑制作用广谱青霉素氨苄西林的氨基上引入杂环取代的酰胺基时，作用强而迅速广谱青霉素将羧基酯化，口服吸收好广谱青霉素引入甲氧基，增大空间位阻，提高对酶的稳定性代表药物——阿莫西林又名羟氨苄青霉素白

8、色或类白色结晶粉末，微溶于水，不溶于乙醇使用后易产生耐药性代表药物——阿莫西林易聚合代表药物——阿莫西林各种糖类和多元醇在碱性条件下均能加速其分解天然青霉素半合成青霉素青霉素的构效关系2.青霉素类青霉素的构效关系6位的侧链酰胺基团主要决定其抗菌谱在分子中适当的部位增加立体位阻