环孢素A治疗再生障碍性贫血的临床观察.doc

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1、环抱索A治疗再生障碍性贫血的临床观察【关键词】再生障碍性贫血摘要探讨环泡素A治疗再生障碍性贫血（AA）的临床疗效及副作用。方法:环他素A（CsA）联合十一酸睪酮治疗再生障碍性贫血15例，并与同期单用十一酸睾酮治疗的1&例AA进行对•比，按全国统一疗效标准评价疗效，并用甲基纤维素培养法观察治疗前后骨髄造血祖细胞的变化。结果:单用十一酸睾酗纽.有效率56.2%,联合用药纽•有效率80.0%,治疗后有效者中集落产率较治疗前有所恢复，CsA的副作用较轻，不影响治疗。结论:CsA联合十一酸睾恫治疗AA疗效高于单用十一酸睾

2、饷。关键词再生障碍性贫血;睾酮;环泡素A尽管AA病理机制方面呈现高度的异质性，但近年来大最的实验室及临床研究结果表明免疫介导的造血抑制是AA最帘见的病理机制[1]o作为特异性免疫抑制剂，CsA自1984年Finlay首次报道治疗重型再生障碍性贫血（SAA）获得成功至今，（2广泛应用于各种不同类型再生障碍性贫血的治疗。近年來,我们采用十一酸睪酗联合CsA治疗15例AA,并与同期单用十一酸睪酗治疗的16例AA进行対比，定期复查上述患者治疗前、后血象及骨髓象，并结合造血祖细胞体外培养技术，对接受上述两种方案治疗的部分

3、患者骨髓造血功能恢复程度进行了比较性研究。1资料与方法1.1一般资料31例患者中,男20例,女11例，年龄9岁〜56岁,为我院及广西医科大学血液科1998年1月〜2003年12月住院患者。其中16例仅接受十一酸睾酗治疗，而另15例采用十一酸睾恫联合CsA治疗，两组在年龄、性别、及病情严重程度等方面大致相同。1.2治疗方法十一酸睾酮联合CsA治疗15例（实验组），方法为十一-酸睾酮250吨肌注每周2次，连续3个月以上，CsA3mg/kg/d〜5mg/kg/d,根据血清肌酊及胆红素浓度调节其剂量，连续服用3个月以上

4、。单用十一酸睾酮16例作为对照纽.，十一酸睾酮使用方法同前。两组支持治疗方法相同。1.3肯髓造血祖细胞体外培养英中15例患者行红系爆式集落形成单位（BFU・EM粒■巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）培养，方法为甲基纤维素半固体培养法。1.4.诊断及疗效标准均按1987年第四届全国再生障碍性贫血学术会议修订的标准[2,3]=1.5副作用观察指标主要包括消化道反应、肝功能、肾功能、心功能、牙龈增生、皮肤色素沉着及肌肉震颤等。1.6统计学处理两样本均数间比较用t检验，四格表资料用确切概率检验。2结果2.1疗效2.1

5、.1总有效率:31例AA中，基本治愈6例，缓解9例，明显进步6例，总有效率67.8%□2.1.2.两种治疗方案疗效比较见表1。表1两种治疗方案疗效的比较2.2.15例患者治疗前、后骨髓BFU-E、CFU-GM产率变化见表2表2治疗前后骨髓BFU-E、CFU-GM产率两纽.中有15例在治疗前后进行了BFU-E、CFU-GM培养，与止常对照相比，BFU-E及CFU-GM集落产率均显著减少（PvO.Ol）,治疗后有效者中集落产率较治疗前有所恢复，但仍低于止常对照（PV0.05）,部分患者无集落形成,无效者与治疗前比较

6、集落产率无明显差异（P>0.05）。3讨论经过多年来的临床与基础研究，再障的免疫紊乱介导致病机制己有定论。虽然再障的发病机制尚未完全明确，但是免疫紊乱作为再障发生的重耍环节己得到公认。目前不但已经观察到再障患者体内T淋巴细胞亚群分布异常、Y■干扰素、肿瘤坏死因子和白介素・II等负调控因子活性增高等免疫紊乱现象，而口能够从患者骨髓内分离出攻击CD34+细胞的T淋巴细胞克隆［4］oCsA是一种特异性较强的免疫抑制剂，近20年來成为治疗AA的一-线药物，单用疗效为40%〜50%,CsA和雄激素、ALG/ATG等并用可

7、明显提高AA的有效率和生存率，近年來，CsA己和雄激素一起作为再障维持治疗的重要药物，使多数造血功能得以完全恢复。CsA治疗再障的作用机制［5］可大致归纳为:①调节T细胞亚群比例;②抑制T细胞表达白介素・11受休，生成白介素JI及T细胞对白介素・II的反应性;③抑制了T细胞生成一干扰素、肿瘤坏死因子和白介素一II对造血的负调控;④间接提高CFU-GM生长。我们应用十一酸睪酗和CsA治疗16例AA取得了较好的疗效，英疗效高于单用十一・酸睪酮纽，两纽中治疗有效者BFU-E.CFU-GM集落产率较治疗前有所恢复，但与

8、止常和比仍低。国内夏长青［6］等研究了骨髓造血和细胞集落形成的关系，免疫抑制治疗可使59.1%的患者出现一系或两系以上的集落形成或集落形成的增加，但多数患者集落的形成达不到止常水平,并有22.7%的患者无集落形成。这提示AA患者除免疫致病机制之外，造血干/祖细胞存在质量和数量的缺陷。长期服用CsA患者最滋见的副作用为多毛症及皮肤色素沉看，其次为牙龈增生，以上副作用在停药后口J自行消退，