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《环孢素A联合治疗慢性再生障碍性贫血临床观察-短篇》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、环孢素A联合治疗慢性再生障碍性贫血临床观察周仲昊 王 智 赵晓红（江苏省无锡市第二人民医院血液科）【摘要】 目的 观察环孢素(CsA)联合雄激素治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效。方法 应用环孢素(CsA)联合雄激素治疗慢性再生障碍性贫血24例,观察疗效及不良反应。结果 基本治愈6例,缓解8例,明显进步5例,无效5例,总有效率79.2%;不良反应轻微。结论 CsA联合治疗慢性再生障碍性贫血疗效好,不良反应轻。【关键词】 环孢素 雄激素 再生障碍性贫血尽管再生障碍性贫血病理机制方面呈现高度的异质性,但是今年来大量的实验室及临床研究结果表明免疫介导的造血抑制
2、是CAA最常见的病理机制[1]。作为特异性免疫抑制剂,CsA自1984年Finlay首次报道治疗重型再生障碍性贫血获得成功以来,已经广泛应用于各种不同类型再生障碍性贫血的治疗。近年来,我们采用雄激素联合CsA治疗24例慢性再生障碍性贫血,并与同期单用雄激素治疗的14例CAA进行对比、定期复查患者治疗前后的血象及骨髓象,发现联合治疗有明显疗效,现报道如下。1 资料与方法1.1 临床资料 我院自2002~2008年共收治CAA患者38例,其中住院患者25例,门诊患者13例,男23例,女15例,年龄16~60岁,中位年龄36岁。治疗前病程4~30月,中位时间
3、7.5月。所有病例均符合血液病诊断及疗效标准[2]。随机分为两组,其中24例采用联合雄激素CsA治疗,而另外14例仅接受雄激素治疗,两组在年龄、性别、病程、血象、网织红细胞等一般情况大致相似,具有可比性。1.2 治疗方法 治疗组给予环孢素联合雄激素治疗。CsA胶囊为瑞士诺华公司产品,25mg/粒。剂量3~5mg/kg·d,分两次口服,用药第一周起做CsA血药浓度测定,将CsA血药浓度控制在C0100~300ng/ml,C2200~500ng/ml;对照组给予安雄40mg/次,3次/d。每周检查血红蛋白1次,每月检查肝、肾1次。治疗期间对伴有感染、严重贫
4、血或出血者,酌情应用抗生素、输注红细胞悬液或血小板等对症治疗,治疗1、3及6个月判断疗效,并随访2年。观察治疗后基本治愈率、缓解率、进步率、有效率、奇效时间、不良反应发生率。疗效判定按1998年张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[2]。1.3 统计学方法 采用χ2检验。2 结果2.1 有效率 治疗组治愈6例,缓解8例,进步5例,有效率79.2%;对照组治愈2例,缓解3例,进步3例,无效6例,有效率57.1%。两组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组治愈率(25%)较对照组(14.3%)为高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。2.2
5、 起效时间 患者自开始治疗至外周血网织红细胞>1%以上时间段为起效时间。治疗组起效时间35~60d,平均起效时间48.6d;对照组起效时间50~89d,平均起效时间70.6d。两组平均起效时间差异有统计学意义(P<0.05)。2.3 不良反应 两组治疗中不良反应均轻微,可逆。治疗组中最常见的是恶心、食欲减退等胃肠道反应,发生率41.7%(10/24),但均能耐受或对症治疗后症状逐渐减轻;其次是转氨酶增高,肝功能损害,发生率20.8%(5/24),均在应用CsA2周后出现,经应用保肝药或将CsA减量后,肝功能逐渐恢复正常;发生多毛症共3例,发生率12.5
6、%(3/8);牙龈增生2例,发生率16.7%(2/24),其余不良反应经对症处理或将CsA减量后症状逐渐消退,对照组发生ALT增高2例,发生率14.3%(2/14),肾功能改变1例,发生率7.1%(1/14)。表1 两组治疗结果比较组别n基本治愈缓解明显进步无效有效率(%)治疗组24685579.2对照组14233657.13 讨论近年来研究结果骨髓造血功能衰弱主要与活化的细胞毒性T细胞(CTL)有关,活化的CTL体外表现出明显的造血抑制活性,可分泌多种造血负调控因子[3]。再障中免疫机制可能在发病机制中占主导地位,多种研究表明CD4/CD8比例倒置患
7、着因应用免疫抑制剂疗效好[4-5]。CsA是一种强效免疫抑制剂,选择性抑制T淋巴细胞增埴,具有较强的免疫抑制作用,CsA对再障的疗效较肯定。自1984年Finlay首次报道应用CsA治疗重新型再生障碍性贫血或得成功至今,CsA已广泛因应用于各种不同类型再生障碍性贫血治疗。做用机理可能为[6]:1)抑制T细胞介导的自身免疫反应,调整CD4/CD8比例。2)抑制白细胞介素2等淋巴因子的产生。3)抑制T细胞生成IFN-r及IFN-r对造血的负调节。4)间接提高粒-巨噬细胞集落生长。CAA既往多采取雄激素治疗。刺激肾脏产生EPO,使静止期造血干细胞向对EPO有
8、反应阶段分化,并外源性补充EPO,增强造血细胞多EPO的反应性,促进骨髓造血[6]。CsA联合
