环孢素a联合雄激素治疗再生障碍性贫血20例临床观察

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1、环孢素A联合雄激素治疗再生障碍性贫血20例临床观察王风展(胜利石油管理局胜利医院,山东东营257055)2000年1月~2007年9月,我院采用环孢素A(CsA)联合雄激素治疗再生障碍性贫血(再障)患者36例,疗效较好。现报告如下。临床资料:本文再障患者36例,男21例、女15例,年龄10~72岁、中位年龄41岁。均符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》,其中慢性再障26例,重型再障9例,纯红再障3例,再障伴阵发性睡眠性血红蛋白尿症3例。将患者随机分为治疗组20例,对照组16例,两组临床资料有可比性。治疗方法:两组均口服康力龙2mg,3次/d,6个月为一疗

2、程;对伴有感染、严重贫血或出血者,酌情应用抗生素、输注红细胞悬液或血小板等对症治疗。在此基础上,治疗组加用CsA3~5mg/(kg·d),分2次口服;安雄早80mg、晚40mg口服;疗程同对照组。治疗组用药第1周起行CsA血药浓度测定,将其浓度控制在100~300ng/ml。治疗期间,每周检测血红蛋白及肝肾功能;治疗6个月后,根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》判定疗效,并观察治疗后起效时间、外周血T淋巴细胞亚群变化及不良反应。统计数据率的比较用χ2检验,P≤0.05为差异有统计学意义。结果:①临床疗效:治疗组治愈12例,缓解3例,进步5例,总有效率10

3、0%;对照组治愈3例,缓解2例,进步4例,无效7例,总有效率56.30%。两组总有效率比较有统计学差异(P<0.05)。②起效时间:以治疗后外周血网织红细胞>1%为起效时间,治疗组起效时间8~28d、平均14.8d,对照组为26~64d、平均43.5d,两组比较有统计学差异(P<0.05)。③外周血T淋巴细胞亚群变化:治疗组治疗前外周血T淋巴细胞亚群百分比与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。与治疗前外周血T淋巴细胞亚群比较,治疗组治疗89后恢复正常(P<0.05),对照组治疗后无明显变化(P>0.05),两组治疗后外周血T淋巴细胞亚群比较有统计学差异(

4、P<0.05)。④不良反应:两组随访2a,治疗组发生多毛症18例,牙龈增生14例,手颤5例,ALT升高2例;发生多毛症和牙龈增生者停服CsA后症状逐渐消退,其余经对症处理或更换雄激素类型后症状消失。对照组发生ALT升高6例,肾功能改变3例。讨论:雄激素治疗慢性再障,可刺激肾脏产生促红细胞生成素(EPO),增强造血细胞对EPO的反应性,促进骨髓造血。CsA为免疫抑制剂,其能抑制钙磷酸酶活性,使胞质钙磷酸酶不能向细胞核内移动,从而阻断IL-2的转录作用,最终阻断IL-2依赖性T细胞的增殖和分化;失去T细胞的辅助,B细胞抗体产生受到抑制,故CsA可间接抑制体液免疫

5、,减少抗体产生,还可通过刺激转化生长因子B产生而起到抑制免疫作用。本文资料表明,CsA与康力龙联合治疗再障的总有效率明显高于单用康力龙者,且起效时间明显缩短,T淋巴细胞亚群恢复正常;进一步证明再障的免疫发病机制,且表明两药联用具有协同作用,可明显提高疗效。因二者联合应用可缩短治疗时间,因而肝肾损害轻,不良反应少而轻。