肿瘤相关exosomes的研究进展.pdf

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1、·286·临床检验杂志2013年4月第31卷第4期ChinJClinLabSci，Apr．2013，Vol．31，No．4文章编号:1001-764X(2013)04-286-03·综述·肿瘤相关exosomes的研究进展＊?许金金，赵建华(南京医科大学附属肿瘤医院，江苏省肿瘤医院临床检验中心，南京210009)摘要:外体(exosomes)是由细胞内的晚期内涵体出芽形成多泡体(multivesicularbodys，MVBs)，与质膜融合后释放到胞外的囊泡。Exosomes含有丰富的RNA和蛋白质，能介导细胞间物质与信息传递。肿瘤细胞分泌的exosomes能

2、改变肿瘤的微环境，传递遗传物质促进肿瘤的侵袭与转移，诱导耐药。负载肿瘤抗原的exosomes能介导和扩大抗肿瘤免疫，可作为新型的肿瘤疫苗。exosomes是治疗基因的天然载体，为肿瘤的基因治疗开辟新的途径。此外，循环或体液中的exosomes还可作为判断肿瘤疗效和预后的标志，具有独特的临床应用价值。关键词:exosomes;肿瘤;microRNA中图分类号:R730．2文献标志码:A外体(exosomes)是细胞内的晚期内涵体出芽产生多泡胞受成纤维细胞分泌的exosomes的调节，通过Wnt-平面细体(multivesicularbodys，MVBs)，然后通

3、过与细胞膜融合后胞极性途径加强乳腺癌细胞的活性和运动性，促进乳腺癌细［1］释放到外环境中形成的膜性囊泡。作为一种新的复杂的胞的侵袭。但是，exosomes是如何靶向这些级联反应以及其信息载体，exosomes能介导受体-配体结合或以磷脂酰丝氨酸确切的分子机制尚有待研究。此外，exosomes的信息传递作［2-3］依赖性方式与细胞膜融合从而传递各类信息，并通过改用提示肿瘤细胞来源exosomes中的遗传物质可在细胞间进变受体细胞蛋白表达谱、基因调控网络或表观遗传编程等发［9］行传递，并且在受体细胞中获得表达并发挥功能。Skog等［4］挥重要生物学作用。大量研究显

4、示，exosomes与肿瘤的发发现，神经胶质瘤细胞释放的exosomes包含mRNA、miRNA生、发展密切相关，在肿瘤进展的研究中意义深远。本文就和血管生成类蛋白质，这些exosomes能够被正常的宿主细胞exosomes的生物特性及其在肿瘤中所发挥的作用和所产生吸收并在受体细胞中获得表达，促进肿瘤血管的生成，从而的临床意义进行探讨。促进肿瘤的侵袭与转移。另有研究显示，IL-4活化的巨噬细1Exosomes的来源及生物特性胞来源的exosomes中含有较高水平的miR-233，而miR-233能通过某种信号通路促进乳腺癌细胞的侵袭;荧光标记活化Exosome

5、s首次被提出和命名是作为网织红细胞在成熟［5］，随后证实exo-巨噬细胞分泌的exosomes，将其和乳腺癌细胞体外共培养，过程中释放到外环境中的一种囊泡状物质somes可由多种细胞分泌。不同来源的exosomes在形态、密可以观察到荧光标记的exosomes能被乳腺癌细胞吸收，而且度和一些标志蛋白质表达上基本相似，但功能存在差异，主乳腺癌细胞中的miR-233水平明显增高;可见exosomes能介［10］要取决于各自的母细胞。电镜下，exosomes均为具有完整包导肿瘤相关miRNAs的运输，调节乳腺癌的侵袭。膜的圆形或椭圆形的异质性小囊泡，内含低电子密度物

6、质，3Exosomes与肿瘤耐药［6］直径约30～100nm。Exosomes的组成成份非常复杂，除含有蛋白质和脂质外，还含有丰富的遗传物质，特别是含有大肿瘤耐药的途径很复杂，包括药物细胞外排的增加、量的mRNA和microRNA(miRNA)，但与细胞相比，却缺乏大DNA损伤修复的增强、细胞凋亡的减少、药物靶点改变、药物分子的核糖体RNA(18S和28SrRNA)。代谢的异常以及药物失活等［11］。Exosomes作为一种新的耐2Exosomes与肿瘤的侵袭、转移药途径，为肿瘤耐药机制的研究提供了新的线索。已知P-糖蛋白(P-gp)是细胞膜上药物外排的载体，

7、它的过度表达能导肿瘤细胞分泌的exosomes可以调节肿瘤的微环境或是［12］致肿瘤细胞的多药耐药。最新研究显示，多西他赛耐药通过介导肿瘤细胞遗传物质的转运，实现肿瘤的局部或远处的前列腺癌细胞分泌的exosomes与宿主细胞一样，含有过度扩散。细胞外基质(ECM)基底膜的破坏是恶性肿瘤侵袭的表达的多药耐药基因MDR-1编码的P-糖蛋白(MDR-1/标志，而ECM和基底膜都受基质金属蛋白酶(MMP)的调控。P-gp)，将其与敏感细胞共育后，敏感细胞对药物治疗产生抵肿瘤来源的exosomes能调节细胞表面与细胞外基质(ECM)抗，提示耐药细胞分泌的exosomes

8、能诱导敏感细胞产生耐药之间的相互作用，