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1、肿瘤相关巨噬细胞的研究进展 33 基金项目:国家自然科学基金项目(30371586) 临床肿瘤学杂志2007年3月第12卷第3期 Chinese ClinicalOncology, Mar. 2007, Vol. 12, No. 3 1 通讯作者, Tel: 023 - 68755626; E - mail: chenzhengtang@mail. tmmu. com. cn400037 重庆 第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所 章必成, 王 俊 综述, 陈正堂1 审校 【关键词】 肿瘤相关巨噬细胞
2、; 替代性活化; 血管生成; 淋巴管生成 中图分类号: R73013 文献标识码:A 文章编号: 1009 - 0460 (2007) 03 - 0228 - 04 既往多认为,巨噬细胞是抗肿瘤免疫调节过程中的一种重要细胞群,可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答从而清除肿瘤。但是近年来逐渐认识到,肿瘤间质中的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞( tumor- associated macrophages, TAM)并非发挥抗肿瘤作用,而是参与了肿瘤发生、生长、侵袭和转移的过程,尤其
3、是与肿瘤血管生成和淋巴管生成密切相关。因此,研究TAM在肿瘤进 程中的功能状态和动态变化具有重要意义, TAM有望成为肿瘤治疗的新靶点。 1 TAM的来源 自从Rudolf Virchow首次发现肿瘤组织中有大量炎症细胞浸润后,有学者由此将慢性炎症和肿瘤的发生、发展联系起来。目前研究发现,炎症细胞是肿瘤间质的重要组成部分,主要包括TAM、树突状细胞、淋巴细胞和肥大细胞等。其中, TAM是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞群,约占炎症细胞总数的30%～50%左右。TAM来源于外周循环血中的单核细胞。单核细胞的招募、分化、
4、存活和增殖组成了TAM形成的过程[ 1 ]。单核细胞的招募与许多肿瘤来源的趋化因子有关,如CC趋化因子配体2 (CC chemokines ligand 2, CCL2,又名MCP - 1 ) 、CCL3(又名M IP21α) 、CCL5 (又名RANTES) 、CCL7 (又名MCP23) 、CCL8 (又名MCP22) 、血管内皮生长因子( vascular endothelialgrowth factor,VEGF) 、集落刺激因子21 ( colony2stimulating fac2 tor21, CS
5、F21,又名M - CSF)和胎盘来源的生长因子(p lacenta- derived growth factor, P IGF)等。其中以CCL2 最为重要。已经在许多人类肿瘤中发现, CCL2表达与TAM浸润数量、区域淋巴结转移和临床预后呈正相关。Nesbit等[ 2 ]认为低 水平的CCL2对肿瘤形成起主要作用,而高表达的CCL2则是促进TAM浸润和肿瘤生长的主要动力。当单核细胞迁移到肿瘤组织后,便在肿瘤微环境中分化成为巨噬细胞,此即TAM。单核细胞的分化过程与肿瘤微环境局部缺氧、高乳酸等条件密切相关。其中
6、,肿瘤细胞或间质细胞分泌的IL210起到了“开关”作用,它能诱导单核细胞分化成TAM而不是树突状细胞[ 3 ]。分化成的TAM可以借助多种细胞因子与肿瘤细胞共存,此过程依赖于TAM或肿瘤细胞表达的CSF21和P IGF等;在鼠类肿瘤和人卵巢癌中,CC趋__________化因子受体2 (CC chemokine recep tor 2, CCR2,即CCL2的受体)表达下调也是其原因之一。 2 TAM的表型特征 211 巨噬细胞的活化类型 近10年来逐渐认识到在不同的环境中,巨噬细胞可以发生不同性质的活化,成为具
7、有不同分子和功能特征的亚群。活化的巨噬细胞至少包括2种类型[ 4 ] : (1)经典活化的巨噬细胞( classically activated mac2rophage, caMphi) ,又称M1巨噬细胞。caMphi需要双信号:IFN2γ和外源性TNF或内源性TNF的诱导剂(细菌或其产物LPS等) 。caMphi能分泌NO、反应氧中介物等杀伤分子,以及多tions for tumor p rogression and anticancer therap ies [ J ]. Am J Pathol, 2005
8、, 167 (3) : 627 - 635. [ 13 ] Van den Brule F, Califice S, Garnier F, et al. Galectin21 accu2 mulation in the ovary carcinoma peritumoral stroma is induced by ovary carcinoma cells and a
