多效生长因子与相关肿瘤关系的研究进展.pdf

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1、临床研究i妻妻篓要矍要i掌多效生长因子与相关肿瘤关系的研究进展昊梓齐姚金丹王敬龙徐山山牟胤赫张琦盖丽婷(吉林大学口腔医院吉林长春130021)【中图分类号】R739．8【文献标识码】A【文章编号】1632—5281(2015)【摘要】多效生长因子(PTN)是分泌型的肝素结合生长因子，具有136个氨基酸，在机体内广泛表达。它是二十世纪八十年代Bohlen等从成体牛脑中分离纯化出的一种可以与肝素结合的蛋白质，同时PTN-0_．,是原癌基因，它表达在人类肿瘤细胞中，与肿瘤的生长、分化、转移密切相关并且来源于肿瘤的细胞链也会表达PTN。因此，在恶性细胞q"P

2、TN2：~适当的表达能作为肿瘤强有力的启动者。本文就多效生长因子与肿瘤关系的相关研究进展作一初步概述。【关键词】多效生长因子；原癌基因；肿瘤1．PTN的概念及结构特点3．1PTN与消化系统肿瘤Pleiotrophin最早是1989年华盛顿医学中心从新生大鼠脑组织研究发现PTN在胰腺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等消化系统中提取的一种18．2kD的肝素结合蛋白【1]。是一种分泌性生长因子，肿瘤的组织及血清中均有高表达，其表达均有统计学意义。其中可以分泌到血液和组织液中。它和Midkine(MK)基因结构很相腺癌是恶性肿瘤中程度最高的肿瘤之一，总体5年生存率为

3、2％。似，共同组成MK家族。PTN基因位于7q33一q34，长度大于100kb，有研究发现78％的胰腺癌患者组织PTN免疫组化染色显著增高，包括5个外显子以及1个小的非翻译的外显子。PTN编码168个氨基超过50％的胰腺癌患者血清中PTN升高。胰腺癌有嗜神经生长的酸的蛋白质，包括32个氨基酸组成的信号肽，不同种属的PTN基特性，神经营养因子及其受体在胰腺癌神经浸润中起着非常重要因高度保守，是目前已知的所有生长因子中最保守的一种基因【2]的作用。PTNI~il为神经营养因子之一，PTN通过与其受体结合诱导与肝素结合细胞因子相似，PTN也具有2个B—sh

4、eet(B一折叠)神经轴突的过度生长以及神经元的移动，可能与胰腺癌神经浸润结构域，通过易折叠的连接器相连，每个B一折叠结构域又含有3形成密切相关。个呈反平行的B链。含量丰富的赖氨酸位于N端和c端，随意形成此外，研究[618q显示：64例胃癌组织中采用免疫组织化学方袖口样形状[3】。法检NPTNI~I3性表达共57例，PTN阳性表达率高于癌旁组织和正常PTN正常表达于胚胎期，在人类胚胎的神经组织分化和骨骼胃组织，组间比较差异有统计学意义。胃癌组织中PTN表达率高发育过程中均起到重要作用，在成年的健康组织中很少表达，在于癌旁组织，更明显高于正常对照组织，

5、进一步证明PTN表达可大脑中表达水平最高，除此之外，还可以表达于子宫、睾丸Leyding以作为胃癌患者检测的标志物之一。结直肠癌也是常见的消化道细胞等。PTN基因在牛、鼠、人和鸡之间高度保守，是目前已知恶性肿瘤之一，有研究表明采用原位杂交及免疫组化染色的方法的所有生长因子中最保守的一种基因。PTN基因的表达产物被证检测结直肠癌组PTNmRNA及其蛋白的表达，阳性率分别为63．9实是一种具有分泌性和多效生长因子作用的蛋白，在细胞的生长、％和60．2％，均高于正常对照组的40．7％和33．3％。结直肠癌组织分化及发育过程中均起重要作用。中PTNmR-NA

6、及其蛋白的表达与肿瘤分化程度和TNM分期均有2．PTN的功能关；高分化结直肠癌PTNmRNA及其蛋白的表达阳性率均低于低PTN在不同细胞有不同功能反应，在纤维细胞、上皮细胞，分化者，进一步说明PTN蛋白可能参与结直肠癌的发生和发展；和内皮细胞能引起促有丝分裂反应；在其他细胞，N能引起上III—IV期结直肠癌组织PTNmRNA及其蛋白的表达阳性率均高于皮一间叶细胞的转换[4]，促进祖细胞、大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细I一Ⅱ期者，提示N可能参与结直肠癌的侵袭和转移。研究证明胞、初级少突细胞祖细胞形态学分化。而且培育中的少突祖细胞PTN表达与年龄、性别及肿瘤类型

7、均无关。还有研究显示，采用的自身分化通过PTN的自分泌机制起作用。免疫组化、蛋白印迹、酶联免疫吸附试验等方法对结直肠癌及正此外，在体内，PTN能刺激血管生成。研究者【5]将经P，rN转染常结直肠志愿者的病理组织及血清进行PTN检测，结直肠癌患者的MCF一7乳腺癌细胞植入兔角膜，结果发现兔角膜新生毛细血管组织中PTN阳性率为74．70％、强阳性率为6O．24％，明显高于及其生长速度强于无PTN转染的细胞。他们还发现，PTN转染细胞正常结直肠志愿者。血清PTN水平与病理组织相一致，结直肠癌与等量的3T3纤维母细胞或激素非依赖性乳腺癌细胞共同植入裸患者血清

8、PI’N水平明显高于正常结直肠志愿者。鼠后，生成肿瘤的生长速度较无PTN转染细胞者快，而且前者具3．2PTN