与肿瘤相关的MicroRNA研究进展

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1、生物技术通报·综述与专论·BIOTECHNOLOGYBULLETIN2008年第6期与肿瘤相关的MicroRNA研究进展姚绛罗玉萍李思光（南昌大学生命科学学院，南昌330031）摘要：MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上保守的单链非编码小分子RNA，它作为基因表达调控因子在转录后水平调节基因表达。最近研究发现，miRNA能够控制细胞生长、凋亡及分化；miRNA的表达与癌症相关，并在肿瘤的形成过程中发挥着重要的作用。因此，miRNA的研究对于揭示基因表达的调控机理、人类疾病防治及生物进化探索具有重要意义。关键词：miRNA肿瘤基因表达调控ProgressesoftheS

2、tudyonMicroRNAandCancerYaoJiangLuoYupingLiSiguang（TheCollegeofLifeScienceNanchangUniversity，Nanchang330031）Abstract：microRNAs（miRNAs）havebeenknownaskindofevolutionarilyconserved，single-strandnoncodingsmallRNAmoleculesthatfunctionasposttranscriptionalgeneregulators.Recentevidenceshaveshowntha

3、tmiRNAcouldcontrolcellgrowth，apoptosis，anddifferentiation，andmiRNAexpressioncorrelateswithcancersandhaveacrucialfunctionintumorprogression.Thus，theresearchonmiRNAsisimportantforrevelationofregulationmechanismsofgeneexpression，humandiseasesandbiologicalevolution.Keywords：microRNAsCancerGeneex

4、pressionregulation癌症是对人类威胁最大的疾病之一，影响其形但也有相当数量的miRNA位于转录单元内含子或成的因素很多，有些抑制肿瘤形成，有些则促进肿外显子上。大多数miRNA基因在RNA聚合酶Ⅱ的瘤形成。虽然目前已经在人类和其它模式动物基因作用下被转录成pri-miRNA，很少一部分则由RNA组中发现了许多与肿瘤形成相关的基因，但癌症形聚合酶Ⅲ转录。在动物体内，pri-miRNA转化为成熟[2，3]成的机制至今仍未阐明。近年来，一类在转录水平上的miRNA经历了2次连续的剪切。在细胞核内，调控基因表达的非蛋白编码小分子RNA-microRNApri-miRNA

5、经Drosha酶（一种RNaseⅢ酶）剪切，形的发现，给癌症的研究带来了新的启示。研究显示，成约70nt的茎环结构，即pre-miRNA。随后，pre-超过50%的microRNA基因是位于癌症相关的基因miRNA由转运蛋白Exportin5运输至细胞质中，在[1]组区域或脆性位点上，这表明miRNA在人类癌症Dicer酶的作用下剪切为成熟miRNA。成熟miRNA的发病机理中发挥着比以往想象中更重要的作用。随即结合到RNA诱导的沉默复合体中，抑制基因1MicroRNA的生物合成表达。MicroRNA（miRNAs）是一类进化上保守的，长最近，在无脊椎动物中报道了由一种短小的内

6、度约22个核苷酸的内源性单链非编码RNA。含子发夹结构形成的miRNA合成途径中的另一种[4，5]miRNA基因是以单个基因或基因簇的形式离散地前体-mirtron。这些发夹内含子避开对一般动物分布于基因组上，它们中大多数位于基因间隔区，miRNA的产生所必需的Drosha酶剪切，采用剪接收稿日期：2008-09-01基金项目：国家自然科学基金（30660042），江西省自然科学基金（0630136）作者简介：姚绛（1985-），女，硕士，研究方向：微生物分子生物学通讯作者：李思光，E-mail：siguangli@163.com2008年第6期姚绛等：与肿瘤相关的MicroR

7、NA研究进展53和脱支的方式，切割形成前体miRNA发夹类似物。域。目前，该技术也被用于探测癌细胞中miRNA表[12，13]在出核时期，脱支的mirtron又回到miRNA的一般达。例如，通过正常细胞与癌细胞中miRNA表[14]途径，最后形成沉默复合体发挥作用。通过计算机达的比较，Hayashita等发现miR-17-92基因簇在[6]和实验相结合的策略，Eugene等证实mirtrons不肺癌患者体内过量表达。仅仅存在于线虫和果蝇中，也同样存在于哺乳动物2.3Real-timePCR中