microRNA与肿瘤化疗耐药的关系

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5、，四川成都610041)MicroRNAanddrugresistanceXiongYao，ZhouLi-ming△(DeparmHltofPharrmcology，WestO／haschoolofPreclinicalandForensicMedicalSdences，SichuanUniversity，SichuanChengdu610041)摘要化学药物治疗(化疗)是目前治疗恶性肿瘤的主要治疗手段，化疗耐受是制约临床肿瘤治疗的关键。耐药机制包括药物吸收降低或排除增多、药物靶点改变、细胞修复功能增强等，涉及药物作用各个环节关键基因突变可能导致耐药发生。miRNA为一类高度保守

6、的非编码RNAs，参与一系列重要生命过程中。越来越多研究显示miRNA参与调节肿瘤细胞对化疗药物敏感性，本文对miRNA与肿瘤细胞耐药研究进展。关键词：肿瘤耐药；MDR；microRNA恶性肿瘤是当今人类死亡的重要原因之一，手术、放疗和化疗是其主要的三种治疗手段。其中化疗作为全身性治疗或辅助于局部性治疗广泛应用于临床癌症治疗。肿瘤细胞对化疗药物的耐受性，尤其是肿瘤多药耐药性(Multidrugresist—ance，MDR)仍是临床肿瘤治疗失败的首要原因。MDR是1970首先由Biedler和Riehm首先提出，即肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时，对化学结构和作用机制完全不

7、同的其他抗肿瘤药物也产生交叉耐药性[1]。MDR与多种细胞机制相关，包括药物转运系统改变，导致细胞内药物降低；药物激活或失活的改变；药物靶标的变化；对药物诱导的损伤修复能力增强；药物诱导凋亡改变；以及信号途径的改变等。同时，临床耐药的产生也与临床用药不当等因素相关。目前认为，肿瘤细胞对特定化疗药物的耐受性与因药物诱导的随机基因突变、基因正常表观遗传学调节、染色体改变有关[21。microRNA(miRNA)是一类长度约为18—25个碱基组成作者简介l熊尧。女，硕士研究生，Emai