缺氧与肿瘤化疗耐药关系研究

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1、肿瘤药学2011年10月第1卷第5期Anti-tumorPharmacy,October2011,Vol.1,No.5-409-·综述·缺氧与肿瘤化疗耐药关系研究★何凌，朱付凡*，刘毅智*（中南大学湘雅二医院妇产科，湖南长沙，410008）摘要：缺氧是晚期实体肿瘤特征性的微环境。缺氧与肿瘤的恶性进展，包括肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、表型的决定、血管生成、能量代谢、对治疗的抵抗）以及病人的预后密切相关。本文总结了近年来临床和实验室对肿瘤缺氧研究的相关报道，重点对肿瘤缺氧与肿瘤耐药的相关性进行归纳，为缺氧和肿瘤耐药研究做一理论铺

2、垫，并为耐药性肿瘤的治疗提供思路。关键词：缺氧；肿瘤；耐药中图分类号：R739　文献标识码：A　文章编号：2095-1264(2011)05-0409-06RelationofHypoxiaanddrugresistanceoftumorHeLing,ZhuFufan*,LiuYizhi* (DepartmentofGynaecologyandObstetrics,ThesecondXiangyaHospitalofCentral SouthUniversity,Changsha,Hunan,410008)Abstract:

3、Hypoxiaischaracteristicpropertyoflocallyadvancedsolidtumors.Hypoxiaisassociated withdevelopmentoftumor(includingproliferation,differentiation,apoptosis,aggressivephenotype,angio- genesis,metabolismandresistancetotreatment)andpatients’prognosis.Thegoalofthisreviewis

4、tocom- pilecurrentresultsfromexperimentalandclinicalstudies,illustratetheinteractionbetweenhypoxiaand resistancetowardoncologictreatment,soastoprovidebasisforfurtherstudyandopenthedoortotherapyof resistancetumor.Keywords:Hypoxia;Tumor;Drugresistance　　1955年，Thomlins

5、on等[1]在对肺癌病人肿瘤组织的研究中，首次提出肿瘤缺氧，经过50多年临床和实验的证实，缺氧作为一种特征广泛存在于各种行精确测量，因此，肿瘤缺氧的研究在很长一段时间里进展缓慢。直到上世纪90年代eppendorf微电极测量技术的引入，肿瘤缺氧的研究有了突破性实体肿瘤中，并且与肿瘤的增殖、分化、凋亡，表型的决定、血管生成、能量代谢和肿瘤耐药以及病人的预后密切相关[2-4]。本文综述了缺氧与肿瘤化疗耐药的最新研究进展，为相关临床用药提供参考。1　肿瘤缺氧研究概况　　自Thomlinson提出肿瘤缺氧观点后，由于研究的进展[5]

6、。通过微电极测量发现，与正常组织相比，恶性肿瘤组织内氧分压水平明显降低（表1）。研究发现体积大于1cm3的肿瘤中存在缺氧，且由于肿瘤血管结构的异常和弥散距离的增加，在距离营养血管大于70μm处，细胞就因为氧供求不平衡而呈现缺氧[6]。随后，研究不断证实宫颈癌、乳腺癌、阴条件的限制，研究者无法对活体肿瘤的氧合状态进道癌、头颈部肿瘤、前列腺癌、直肠癌、肺癌、脑部肿★基金项目：教育部博士点新教师基金资助（20100162120072）作者简介：何凌，女，博士研究生，研究方向：妇科肿瘤。E-mail:xiangyaling2003@

7、yahoo.com.cn*通讯作者：朱付凡，女，教授，博士生导师；刘毅智，女，副教授，硕士生导师-410-肿瘤药学2011年10月第1卷第5期Anti-tumorPharmacy,October2011,Vol.1,No.5瘤、软组织肉瘤中都存在缺氧[7]。目前，微观传感器]。目前，微观传感器而临床科研工作者更偏向于氧的供求障碍，两者都试图找到一个共同阈值，以给肿瘤缺氧一个新的明 微电极测量已被认为是确定肿瘤内部氧合状态的确的定义，统一的科研尺度。研究表明肿瘤在不限 金标准。表1　不同类型肿瘤组织中氧分压情况统计Tab1　P

8、O2statisticsofdifferenttypesoftumortissues制氧供的条件下，组织学上表现为一定的形态和结构的异常，但其耗氧率和ATP生成与正常组织是一致。因此肿瘤缺氧主要原因是局部供氧不足，而非肿瘤组织中位氧分正常组织中位氧肿瘤类型压（患者数）mmHg分压mmHg用