放射抵抗与化疗耐药相互关系的研究进展论文

《放射抵抗与化疗耐药相互关系的研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、放射抵抗与化疗耐药相互关系的研究进展论文【关键词】放射抵抗;化学疗法;抗药性,肿瘤;综述目前，放化疗综合治疗在临床上应用越来越多。对肿瘤采用合理的、有计划的放化疗综合治疗，提高肿瘤局部控制率及预防和消除转移,从而提高病人的长期生存率是肿瘤治疗亟待解决的难题。放化疗综合治疗可采取序贯放化疗、交替放化疗和同步放化疗等多种形式，其中序贯法比较常用。目前，临床序贯治疗的观点不一，有些观点认为应先放疗后化疗，因为放疗可以减低肿瘤负荷降低耐药细胞的比例，降低耐药机会。有些观点认为先化疗后放疗.freelyc家族;抑癌基因如p53基因;协同基因包括DNA损伤及修复一系列基因;细胞凋亡相关的

2、蛋白、酶及基因;细胞周期信号转导通路如酪氨酸激酶受体等。3放射抵抗与肿瘤耐药的研究现状3.1化疗耐药对放射敏感性的影响这方面的研究主要集中于化疗敏感细胞与耐药细胞模型放射敏感性的比较。SLIVA等3研究LRP在头颈部鳞癌放射治疗中与预后的关系，结果显示，LRP升高在全组中与局部复发相关，在舌癌亚组中与预后显著相关，而在扁桃体亚组中，与预后无关。CHORNA等4用1.5～4.5Gy的X线分别照射化疗敏感细胞MCF7(RNA及蛋白水平的检测，主要是MDR1和其编码蛋白PgP的过度表达的研究，也有其他少数耐药蛋白的研究。目前推测，放射可能导致那些直接或间接调控PgP的MDR1

3、结构修饰或其他的细胞成分的改变。放射如何诱导MDR1和PgP过度表达，其机制目前还不清楚。并且，对放射后的一些肿瘤细胞模型的研究发现，放射后肿瘤PgP表达增加没有伴随的基因扩增或与PgP表达一致的mRNA合成增加，初步表明PgP的翻译和翻译后的调控是可变的。放射与肿瘤多药耐药性的关系从基因调控水平、蛋白水平及基因水平都有文献报道。3.2.1放射与基因调控的关系NURIA等7发现紫外线照射可激活MDR1启动子的转录活性，紫外线刺激可以使mdr1启动子活化，使PgP表达增强。紫外线损伤识别蛋白UVDRP与紫外线诱导的6,4光合物高度特异型结合，在顺铂耐药株中活性增强。

4、3.2.2放射与耐药基因和(或)相关蛋白的关系早在上世纪90年代国外就有涉及这方面的研究。HILL等8对不同细胞和不同照射方法的研究结果显示，PgP的表达增高但MDR1的表达不增高。HARVE等9对人白血病细胞进行体外γ射线照射，结果出现MRP的过度表达。随着越来越多的放化疗综合应用，这方面的研究又重新成为热点。国内做的比较多的是头颈部癌。卜俊国等10对鼻咽癌E1细胞单次4Gy外照射，鼻咽癌E1细胞射线照射前MDRL基因及其编码蛋白PgP不表达，照射后较长时间内MDRL基因、PgP均明显表达，对柔红霉素的摄取较射线照射前低。王若雨等11模拟人体常规分割放射照射总剂量10

5、Gy/(5d·5f)对E1细胞进行X射线照射，检测照射前、照射开始后第7、14、21、28和35天MDR1、MRP基因、PgP和MRP表达变化，照射后35d内耐药基因及蛋白表达均显著增高(P0.05)，同时E1细胞对顺铂产生抵抗，得出和卜俊国等相似结论。HENNESS等12采用X射线对小细胞肺癌H69细胞分割照射8个月，总剂量37.5Gy，照射后的细胞株命名为H69/R38细胞株，照射后MRP1、MRP2和TopoⅡ增加，GSTπ、bcl2减少;再予4Gy的照射后MRP在H69细胞中60%下降，在H69/R38中无变化;TopoⅡ在H69/R38细胞株增加5倍，在H69

6、中增加1.5倍。总之大部分研究结果倾向于放射后耐药基因和(或)耐药蛋白表达增高。但也有一些相反的结论，如HILL13研究发现，对细胞使用低到中等剂量的外照射即可降低细胞耐化疗、耐凋亡基因的表达，其结果是使其后的化疗更加敏感。4存在问题及发展趋势放射抗拒与化疗耐药及两者如何相互影响的问题，是临床制定综合治疗方案的主要依据之一。关于放化疗时序的临床试验目前仍然没有一个确定的结论，有待开展更大规模的随机对照临床试验进一步探讨;而从基础机制方面探讨放射抗拒与化疗耐药及两者相互影响的问题，需要进行体外实验研究证实。但目前关于该方面的研究甚少，更没有一个确定的结论。对于放射产生耐药性的研

7、究只有通过大量基础与临床实验，才能找到不同种类射线对于不同研究对象、不同治疗方式产生耐药基因和耐药蛋白表达的差别，才能找到放疗导致耐药性基因的转录、翻译和蛋白的表达及调控的机制以及耐药蛋白影响放射敏感性的机制。【