耐药结核病的化疗药物及其最新研究进展课件

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1、耐药结核病的化疗药物及其最新研究进展同济大学附属上海市肺科医院上海市结核（肺）重点实验室唐神结肖和平2009.6.13耐药结核病的化疗药物（一）抗结核药物组成第1组：一线口服药物，包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和利福布汀。第2组：注射用药物，包括链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素和卷曲霉素。第3组：氟喹诺酮类药物，包括莫西沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星。（一）抗结核药物组成第4组：口服抑菌二线药物，包括乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝氨酸、特立齐酮和对氨基水杨酸。第5组：疗效不确切药物，包括氯法齐明、利奈唑胺、阿莫西林/克拉维酸、氨硫脲、伊米培能/西司他丁、高剂量异烟肼和克拉霉素。（二）

2、MDR-TB的化疗药物选用原则1、在一线口服抗结核药物中可以选用乙胺丁醇和吡嗪酰胺。推荐吡嗪酰胺全程使用。关于利福布汀？2、可选用一种注射抗结核药物。三种注射用药物的选用顺序应是链霉素>丁胺卡那霉素>卷曲霉素。3、在氟喹诺酮类药物中，抗菌活性依次为：莫西沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星。加替沙星？氟喹诺酮类药物的耐药：低、高代（二）MDR-TB的化疗药物选用原则4、可选用丙硫异烟胺（或乙硫异烟胺）、环丝氨酸（或特立齐酮）和对氨基水杨酸。5、在以上四组药物不能组成合理的方案时，可选用5组中的药物，如大剂量异烟肼、克拉霉素和氯法齐明等。利奈唑胺阿莫西林/克拉维酸（三）XDR-TB的化疗药物选用

3、原则（1）使用任何可能有效的第一组药物，如乙胺丁醇、吡嗪酰胺。（2）使用一种敏感或以前从未使用过的的注射类药物（阿米卡星、卷曲霉素等），并考虑延长其使用（共12个月，可能的话可在整个疗程中使用）。（3）使用新一代喹诺酮类药物，如莫西沙星。（三）XDR-TB的化疗药物选用原则（4）选用所有的在以往方案中未被广泛用或任何可能有效的第四组药物，如丙硫异烟胺、环丝氨酸、对氨基水杨酸钠、特立齐酮等。（5）使用2种或更多的第五组药物，如氯苯酚嗪、大剂量异烟肼、利奈唑胺、阿莫西林/克拉维酸钾、克拉霉素等。耐药结核病的化疗药物最新研究进展抗结核药物研制与开发概况（1）•1944年，链霉素•1946年

4、，对氨基水杨酸•1950年，乙胺丁醇•1951年，异烟肼•1952年，吡嗪酰胺•1955年，环丝氨酸抗结核药物研制与开发概况（2）•1956年，乙硫异烟胺、卡那霉素•1962年，卷曲霉素•1965年，利福平•1970年代，空白•1980年代~1990年代，某些衍生物？•21世纪，崭新的抗结核药物药物作用的某些概念最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（MBC）血峰浓度（Cmax）防突变浓度（MPC）药时曲线下面积（AUC）早期杀菌活性（EBA）50%活菌杀灭时间（vt50）抗生素后效应（PAE）新利福霉素类衍生物近20多年来，共计开发了十余种新利福霉素类衍生物，迄今仅剩三种：利福布丁（r

5、ifabutin,RFB）利福喷丁(rifapentine,RPE)利福拉吉（rifalazil,RFZ）小结※血浆半衰期：RPE≻RFZ≻RFB≻RFP※耐R菌株：RFB≻RFZ≻RPE≻RFP※NTM（MAC）：RFB≻RPE≻RFZ≻RFP※繁殖期：RFP≻RPE≻RFB≻RFZ※半休眠期：RFP≻RFB≻RFZ≻RPE※EBA：INH≻RFP≻RFZ≻RFB≻RPE※PAE：RPE最长新型氟喹诺酮类药物最近，WHO推荐治疗结核病的氟喹诺酮类药物包括氧氟沙星（OFLX）、左氧氟沙星（LVFX）和莫西沙星（MXFX）。目前最为引人关注的MXFX。MXFX对敏感和耐药菌株均有杀菌活

6、性对静止期和快速增殖期同样有效早期杀菌和灭菌作用均较强选择出耐药突变菌株的可能性很小对NTM抗菌作用良好新型大环内酯类药物（1）口服生物利用度好，肺组织浓度高，细胞内浓度高；（2）低毒，副作用少，半衰期长；（3）对结核分枝杆菌的抗菌活性较弱，但对耐药菌有一定的抗菌作用。（4）对NTM尤其是MAC、偶然、龟、脓肿分枝杆菌等均具有较强的抗菌作用。与RFB合用是治疗AIDS合并MAC感染的最有效药物。可能有效的全新抗结核药物1、利奈唑胺（linezolid）为噁唑烷酮类药物。作用机制：与细菌70S核糖体启动复合物结合，从而在翻译的早期阶段抑制细菌蛋白质合成。药动学（linezolid）试管

7、内活性（linezolid）•对敏感菌株和耐药菌株具有同等的抗菌活性•对快速增殖期和静止期菌群均有抗菌作用•对NTM有较强的抑菌作用•选择出耐药突变菌株的可能性很小临床研究（linezolid）•Fortun等应用利奈唑胺联合其它药物治疗5例耐多药肺结核患者，6周时所有患者痰培养阴转，3例临床和微生物学治愈。不良反应：贫血、外周神经炎。JAntimicrobChemother,2005,56:180-185.vonderLippeB,SandvenP,Br