多重耐药菌的耐药机制研究进展-论文.pdf

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1、中国现代药物应用2014年1O月第8卷第19期ChinJModDrugAppl，Oct2014，Vo1．8，No．19在l0位与20位引入含氮杂环修饰喜树碱均能显著提高其内3．5毫微粒毫微粒载药系统肝趋向性良好，能够起到药酯环的稳定性，在所连接的取代基团中，以吡唑和羟基修饰物缓释作用，维持药物在肿瘤部位的浓度、延长药物与肿瘤后的喜树碱内酯环最为稳定，且不受取代位置影响，这与药作用的时间，特别适合用于代谢过快的抗癌药物⋯。效学考察结果一致，药效学研究显示这两个取代基所得到的4展望化合物抗肿瘤效果良好，所测定其他取代基修饰的喜树碱衍我国是喜树碱的产地

2、，西南省、市盛产含喜树碱的植物，生物内酯环也较稳定，但在水解过程中可能会受到取代位置并且从喜树嫩叶中提取喜树碱技术日渐成熟。所以充分发挥的影响，从而得到不同的水解产物。总之，无论在1O位还是天然资源优势，开发具有自主知识产权的新型喜树碱类抗癌20位修饰的喜树碱衍生物均能有效提高内酯环的稳定性。药物，对开发西部、发展一类新药、治疗肿瘤疾病有等多重3喜树碱类药物的剂型意义。3．1纳米乳纳米乳是一种新型药物传递系统，它能够提参考文献高药物的水溶性，使药物在体内更加稳定，同时降低药物毒副作用，并且在缓、控释和基因传输等方面有着广泛的应用。[I]程磊，周秀

3、佳．植物生物碱抗肿瘤机制．中草药，2004，35(2)：3．2脂质体脂质体作为喜树碱的载体，可减少喜树碱与216-222．癌细胞之间的阻力、提高喜树碱被细胞的摄取量、减少药[2]栾立标，朱家壁，余卫平，等．喜树碱囊泡的研制．药学学报，物耐药、降低药物使用剂量、减少毒性和不良反应的发生。2002，37(1)：59-62．3．3脂质纳米粒固体脂质纳米粒、半固体脂质纳米粒、[3]崔岚，王平全．抗肿瘤药物喜树碱衍生物的研究现状及前景．中包衣脂质纳米粒为现在常见的脂质纳米粒。国药房，2000，11(1)：42-44．3．4固体分散体将喜树碱制成固体分散体，

4、使其分子结[4]龚明涛，张钧寿，沈益．羟基喜树碱纳米乳的制备及其抗癌作用初步研究．中国天然药物，2005，3(1)：41--43．构不易破坏，增加药物的溶解度和溶出速率，同时提高了口[收稿日期：2014-05—28]服生物利用度。多重耐药菌的耐药机制研究进展张英杰【摘要】随着抗微生物药物的使用，越来越多的微生物出现了多重耐药性，成为医学药学研究者的一大难题。本文综述了目前临床上常见的多重耐药菌及其耐药机制，为广大研究者提供参考。【关键词】多重耐药菌；耐药机制；抗生素人类与致病性微生物的斗争是长期存在的。随着抗微生鼻疽伯克霍尔德菌)中青霉素结合蛋白

5、基因的缺失而引起的物药物的大量使用，微生物显示出多样化的耐药性⋯，特别对头孢菌素类药物头孢他啶耐药性的新机制。是细菌的多重耐药性已经成为医学上一个很大的难题，严重2．2生物质膜的影响Thornton等模拟血流动态环境考威胁人类的健康。对这些多重耐药菌的耐药机制进行研究，察肺炎克霄伯菌在其中的生长，探究生理流体的剪切力对肺有利于合理使用抗生素，开发新的抗微生物药物，减少多重炎克雷伯菌多细胞聚集物生长以及耐药性产生的影响。研究耐药菌的传播。者将野生型、0一抗原突变型以及荚膜突变型的肺炎克雷伯1常见的多重耐药菌菌置于Taylor-Couette流体槽的

6、肉汤培养基中培养，测定了多重耐药是指致病性的微生物(包括细菌、病毒、真菌)在该仪器中形成的聚集体的粒径分布和抗生素抗性，也测定耐受多种不同的抗微生物药物，主要是耐受抗生素，也包括了静脉注射该聚集体在老鼠血流中的存留能力，发现在生理抗真菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物以及具有不同结构剪切力环境下生长的细菌具有一种介于浮游状态和生物质膜和功能的消除病原微生物的化合物J。2011年，欧洲疾控中状态之间的具有增强抗生素抗性的中间体型，揭示了生物质心和美国疾控中心组成了一个国际专家组，该专家组旨在膜的形成对微生物耐药性的影响。创建一套国际标准化的术语用以在

7、获得性耐药的文件记载中2．4核糖开关Jia等在耐药性病原菌中首次发现了一描述所有能引起临床感染和易于产生多重耐药性的细菌。包种由氨基糖苷类抗生素药物调控的新型“核糖开关”，该“开括金黄色葡萄球菌、肠球菌、肠杆菌科f除了沙门氏菌和志关”对控制此类抗生素的“耐药性”有重大作用。大部分贺氏杆菌)、铜绿假单胞菌和不动杆菌属。的核糖开关是能通过结合小分子代谢物调节基因表达的调节2多重耐药机制性RNA。该核糖开关是位于耐药性基因的前导序列，耐药基2．1基因缺失病原性细菌获得外源基因是许多细菌获得因编码氨基糖苷乙酰转移酶(AAC)和氨基糖苷腺嘌呤转移酶耐药性的

8、基础。消除抗生素作用的一种更极端的机制是去除(AAD)对药物进行修饰产生对氨基糖苷类抗生素的耐药性。药物靶点，但由于药物靶点通常是必需基