资源描述：
《转化生长因子β_与肿瘤转移的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、转化生长因子β_与肿瘤转移的研究进展-----------------------Page1-----------------------®200698;14(25):2538-2541世界华人消化杂志年月日wcjd@wjgnet.comISSN1009-3079CN14-1260/R文献综述REVIEW转化生长因子与肿瘤转移的研究进展β俞清翔■背景资料俞清翔,天津医科大学总医院消化科天津市300052其生物学活性.TGF-β信号从细胞膜传入细胞核,TGF-β一度被认通讯作者:俞清翔,300052,天津市,天津医科大学总医院消化为对肿瘤细胞的科.hazeyu@sohu
2、.com经历配体-受体-细胞内信号转导分子-基因表达-增殖起负调控作电话:022-60362810细胞生长抑制、分化或凋亡组成的信号转导通收稿日期:2006-06-26接受日期:2006-07-31用,是最有潜力的癌症治疗的研究路.TGF-β受体(TGF-βreceptors,TβR)广泛表达热点;但随着研究于机体组织细胞表面.被激活的TGF-β通过与细的深入,人们发现摘要TGF-β在肿瘤的转化生长因子β(TGF-β)在肿瘤发生、发展中胞膜表面具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的TβRⅠ发生、发展中是具有双重作用:在肿瘤发生的起始阶段TGF-β和TβRⅡ结合,激活受体,使之具
3、有激酶活性,将一把“双刃剑”,在肿瘤进展期能扮演着肿瘤抑制者的角色,而在进展期TGF-β信号放大并磷酸化细胞内受体调控的Smads蛋够促进肿瘤侵袭起着促使肿瘤细胞浸润转移的作用.TGF-β促白(R-Smads,包括Smads2,3),磷酸化的R-Smads和转移.进肿瘤浸润和转移的机制有:诱导肿瘤周围与共用介质Smads(Co-Smads,包括Smads4)形成的基质环境改变;诱导上皮细胞-间充质转化;复合体进入细胞核.细胞核内Smads寡聚体结合促血管新生和抑制宿主免疫系统杀伤肿瘤DNA和相关的转录因子调控靶基因的表达.抑细胞.制型Smads可阻断受体磷酸化R-Sm
4、ads,启动关键词:转化生长因子β;肿瘤;转移泛素化作用,使受体复合物降解,抑制信号的[3]传导.俞清翔.转化生长因子β与肿瘤转移的研究进展.世界华人消化杂志2006;14(25):2538-25412TGF-促进肿瘤浸润和转移βhttp://www.wjgnet.com/1009-3079/14/2538.asp恶性肿瘤之所以成为致命性疾病,主要是因为肿瘤细胞具有对临近正常组织的浸润和远处转0引言移的能力.早在1990年代,Gorschetal[4]应用原位转化生长因子(transforminggrowthfactor-,ββ免疫组化方法研究了57例乳腺癌组织中TG
5、F-β1TGF-β)是一类功能复杂的细胞因子,广泛参与的表达情况,结果显示TGF-β1表达水平越高,癌哺乳动物的各种病理生理过程.最初的研究发细胞浸润转移的能力越强,癌症相关的死亡率现,TGF-β抑制上皮细胞和造血细胞的增殖,促越高.这种联系与患者年龄、肿瘤大小和雌激进细胞凋亡.随后的实验又证明TGF-β对多种上素受体水平无关.对结肠癌、肝癌、胃癌、肺皮性肿瘤细胞(如胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌、癌和前列腺癌的体外和体内研究也得到了类似[2]肾癌及前列腺癌)的体外增殖起负调控作用,其的结果.同时,有研究发现阻断TGF-β信号传信号传导通路中任何组分发生突变都将使细胞导通路
6、能够减少肿瘤的转移.Tianetal[5]运用截[1]短的Smads2/3显负性突变体抑制乳腺肿瘤细胞具有选择性生长优势,导致肿瘤的发生.因为这种增殖抑制特性,TGF-β一度被认为是最有潜系的TGF-β信号通路,结果发现肿瘤细胞的转移[2]能力被抑制.结肠癌的微卫星不稳定性研究发力的癌症治疗的研究热点.但随着研究的深入,人们发现TGF-β在肿瘤进展期能够促进肿瘤侵现,TβRⅡ无活性的突变,使转移减少,增加了患[1]者术后的存活率,将TβRⅡ基因的cDNA转染到袭和转移.因此有学者提出TGF-β在肿瘤的发[1]TβR表达缺失的大肠癌细胞中,这些细胞生长率生、发展中是一把
7、“双刃剑”.本文就TGF-β促进肿瘤浸润和转移方面的研究进展做一综述.降低,但强刺激了细胞的浸润和转移能力[6].最近,Siegeletal[7]通过对TGF-β在MMTV/neu转基1TGF-β信号传导通路因鼠乳腺癌发生和肺转移中的作用的研究,发TGF-β是以大分子无活性的蛋白前体形式由正现持续激活TGF-β信号传导能够延长乳腺肿瘤常细胞和转化细胞分泌的,需激活后才能发挥形成的潜伏期,但同时增加了血管外的肺转移;www.wjgnet.com-----------------------Page2-----------------------俞清翔.
