prls与肿瘤侵袭转移的关系研究进展

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1、PRLs与肿瘤侵袭转移的关系研究进展【摘要】促肝再生磯酸酶(phosphataseofregeneratinglivers，PRLs)是近几年发现的一种新型蛋白酪氨酸磷酸酶，研究表明PRLs表达异常可促进肿瘤的发生、发展。H前在多种恶性肿瘤中检测到PRLs表达的升高，越来越多的实验证实，PRLs表达增加能促进肿瘤的侵袭和转移。其内在机制包括调节癌基因和相关信号途径的表达、促进肿瘤内上皮细胞间质化的发生、增加肿瘤内新生血管的形成等。近期实验证实，PRLs特异性抗体能奋效抑制小鼠转移瘤的形成。可见，PRLs在恶性肿瘤的诊断、个体化靶向

2、治疗以及预后判断等有重要意义。现将PRLs与肿瘤的侵袭转移中的关系研宄进展作一综述。关键词：促肝再生磷酸酶肿瘤侵袭转移蛋內酪氨酸磷酸酶(proteintyrosinephosphatase，PTP)在维持蛋白磷酸化和去磷酸化平衡中起着重要作用，若平衡一旦被打破，会导致一些炎症性疾病甚至肿瘤疾病的发生［U。PRLs是PTP酶家族的一个亚类；近些年来，PRLs家族蛋白因参与、促进恶性肿瘤的侵袭和转移面受到广泛关注，并成为研宄的热点［21。1PRLs分类及蛋白结构PRLs共包括PRL-1、PRL-2、PRL-3三个成员，分别定位在6ql

3、2、lp35、8q24.3三条染色体上。PRL-1因在小鼠肝脏再生生长的早期刺激应答中表达明显增高，而被最先发现，并因此而命名［3］，随后发现了PRL-2和PRL-3。三者之间的同源性较高，PRL-1与PRL-2的氨基酸序列一致性高达87%，PRL-1与PRL-3达79%,PRL-2与PRL-3达76%［4'51oPRLs蛋白分子量均为20KD左右，为小分子蛋白，作为PTP酶的亚类家族，PRLs蛋白结构中均含有PTP酶家族特奋的活性催化位点序列CX5Ro而更值得注意的是，该家族蛋白结构中均含有供异戊稀化的C-末端CAAX(C:cy

4、steine半胱胺酸；A:aliphaticaminoacid脂肪族氨基酸；X:anyaminoacid任何类氨基酸)结构域，与蛋白在细胞内定位及细胞膜表达关系密切。另外，这个结构域在戊烯化的基础上还能进行法尼基化(farnesyltransferase)和牛儿基化(geranylgeranyltransferase),从而参与调节一系列的生命活动［6］。2PRLs表达情况1.1PRLs在正常组织中的表达Dumaual［7］等应用原位杂交技术(insituhybridizationISH)技术对PRL-1和PRL-2在人类正常组织

5、和细胞中的表达情况进行了检测，发现PRL-2在人体各个器官和组织中均呈现较高表达。PRL-1的表达也较普遍，但其表达强度均较PRL-2弱，在有些组织中，其表达缺失。WeiHOng［81等研宄发现，PRL-1高表达于各类生长发育中的上皮，特别是各类消化上皮中。PRL-1和PRL-2表达的普遍性，表明其在各类组织的基础代谢屮起着重要作用。PRL-3的表达则存在组织特异性，主要表达在心肌和骨骼肌中，虽然在艽他组织中也检测到表达，但表达强度均较弱［9］。在细胞中，PRLs主要表达在细胞膜和初级内体中，而PRL-1也发现在细胞核中表达，其表

6、达位置可能与蛋白结构中的C-末端CAAX结构域的异戊烯化有关［81。1.2PRLs在肿瘤中的表达情况PRLs在不同种类的恶性肿瘤屮的表达强度存在差异。531记等［

7、()］于2001年首次报道指出PRL-3在结直肠癌中高表达。研究发现在出现肝转移的结直肠癌患者中，检测出144个表达增加的基因，而只有PRL-3基因在18例肝转移病例中均出现高表达。PRL-3在正常结直肠组织中表达较低，在未发生转移的初期结直肠癌中呈现中等强度的表达。831*加川等［11］随后研宂发现，PRL-3高表达不仅出现在肝转移的结直肠癌患者屮，在出现肺、脑等转移

8、的患者屮PRL-3的表达也明显堉高。之后,PRL-3在肿瘤中的表达及其与肿瘤转移的关系成为了研究的热点。相继在胃癌［12］、乳腺癌［13］、卵巢癌［14］、食道癌［15］、肝细胞癌［16］等恶性肿瘤中检测到PRL-3的高表达，且与肿瘤的转移相关。与PRL-3相比，PRL-1和PRL-2的研宂相对较少，CarmenMDumaual［17］等对PRL-1和PRL-2在多种肿瘤屮的表达情况进行检测，发现PRL-1主要在肝细胞癌、胃癌中高表达，PRL-2高表达见于肝细胞癌。随后有学者研究发现PRL-1表达增加预示着肝细胞癌患者预后较差［1

9、8］。YuQiong等研究发现，在食道癌中除了PRL-3外，PRL-1也存在高表达，且较PRL-3的高表达更常见，并促进了食道癌的转移［17］。我们课题组对PRL-1在舌癌中的表达情况进行检测，发现PRL-1在舌癌中高表达，且与舌癌的淋巴结转移正相