肿瘤侵袭转移研究进展的几个新热点.ppt

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1、肿瘤侵袭转移研究进展的几个新热点方伟岗北京大学医学部2010.5.23进入21世纪的主要发现及研究进展肿瘤转移的“干细胞”假说肿瘤表型转换-EMT的作用肿瘤细胞“休眠”与苏醒的调节机制器官特异性转移的新假说“pre-metastaticniche”肿瘤间质及宿主因素在侵袭转移中的重要作用肿瘤转移相关基因研究(基因表达谱,全基因组分析)-转移并非单一基因控制.肿瘤转移可以发生在肿瘤演进的早期-利用原发瘤的早期诊断转化医学肿瘤转移的分子诊断及靶向治疗(Her2/neu,Gleevec,EGFR,VEGFR…)骨髓及外周血中播散肿

2、瘤细胞的检测及临床意义TheconceptualframeworkofmetastasisAlbiniA,etal.CancerMetastasisRev(2008)肿瘤干细胞与侵袭转移CancerStemCells(CSC)肿瘤中仅少数细胞具有在移植的实验动物体内形成肿瘤的能力可以通过不同表面标记将肿瘤群体中肿瘤干细胞与其他细胞群分离开肿瘤干细胞形成的肿瘤仍然包含原肿瘤中的所有亚群。不同人肿瘤干细胞的表面标记（1）YangYM.(2008)CancerInvestigation不同人肿瘤干细胞的表面标记（2）YangYM.(

3、2008)CancerInvestigation肿瘤干细胞与转移只有CSC才能启动及维持转移瘤的生长CSC的多潜能及可塑性使其更适于在陌生环境中的生存TICs(tumorinitiatingcells)areenrichedinbreastcancerpatientsaftercommontreatments,indicatingtheirintrinsictherapeuticresistance.乳腺癌病人骨髓中发现的早期播散的肿瘤细胞具有乳腺癌干细胞表型(BalicM,etal:ClinCancerRes12:5615-

4、5621,2006)乳腺癌病人微转移灶分离的细胞中富含CD44+CD24-细胞（干细胞标记）Braun,S.etal.NewEngl.J.Med.353,793–802(2005)CancerRes2008;68(17):6932–41转移性结肠癌细胞含有克隆性增殖的具有所有干细胞特征的细胞自我更新分化成为结肠细胞将这些细胞注射实验动物体内可产生相似于人体的肿瘤HermannPC.在胰腺癌中存在两种干细胞亚群:CD133+cells维持原发瘤的生长及迁移;CD133+cells/CXCR4+cells形成转移CellStemC

5、ell1,313(2007)BjerkvigR,NatureRevCancer2005DalerbaP,Annu.Rev.Med.2007上皮－间质转换（EMT）Epithelial-MesenchymalTransitionsVoulgariA.BBA1796(2009)M.Sabbahetal.DrugResistanceUpdates11(2008)WellsA.ClinExpMetastasis(2008)E-CadRe-exprofE-CadatmetasiteEMT与METIwatsukiM.CancerSci20

6、10EMTgeneratescancerstem-likecellsfromepithelialcancercellsOuyangG.Cell.Mol.LifeSci.2010Cell133,704–715,May16,2008在永生化人乳腺上皮(HMLEs)中诱导EMT可导致产生间质表型及干细胞标记物表达这些细胞形成乳腺微球的能力增加－乳腺上皮干细胞的一个特性从乳腺及乳腺癌分离的干细胞样细胞表达EMT标记物.226bloodsamplesof39metastaticbreastcancerduringafollow-upfo

7、rtheexpressionofthestemcellmarkerALDH1andmarkersforEMT.ResultsshowedthatamajorproportionofCTCofmetastaticbreastcancerpatientsshowsEMTandtumorstemcellcharacteristics.OuyangG.Cell.Mol.LifeSci.2010谢谢