肿瘤的侵袭与转移

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1、肿瘤防治：早发现！早诊断！早治疗！肿瘤侵袭与转移一、肿瘤生长的生物学（一）肿瘤生长的动力学（二）肿瘤的血管形成（三）肿瘤的演进与异质化二、恶性肿瘤浸润和转移的机制（一）局部浸润的过程（二）转移的步骤（三）肿瘤侵袭与转移的机制肿瘤的侵袭与转移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology2肿瘤的侵袭与转移肿瘤是常见病、多发病，其中恶性肿瘤是威胁人类健康最严重的疾病之一。具有局部浸润和远处转移的能力是恶性肿瘤最主要的生物学特性，并且是导致患者死亡的主要原因。什么是肿瘤？肿瘤的生物学

2、特征有哪些？恶性肿瘤是为何发生浸润和转移？恶性肿瘤的浸润与转移能否及时发现和预防？恶性肿瘤的浸润过程中是否有特异性标记物？……2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology3一、肿瘤生长的生物学1.肿瘤是转化细胞单克隆增生的结果。2.恶性肿瘤的自然史：特定靶细胞的转化→转化细胞的生长→局部浸润→远处转移3.问题解答最终将是从肿瘤转移的分子机制中寻找。瘤细胞侵袭转移的过程是瘤细胞与宿主细胞之间相互作用的动态连续过程，这个过程是复杂的、多步骤的。肿瘤的侵袭与转移2021/6/19H

3、enanUniversityofScienceandTechnology4肿瘤的侵袭与转移（一）肿瘤生长的动力学1.肿瘤细胞倍增时间（doublingtime)：与正常细胞相似或更长。2.生长分数（growthfraction):指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的细胞比例。3.肿瘤细胞的生成与丢失：决定肿瘤能否不断生长及其长大速度。4.肿瘤干细胞（tumorstemcell):占肿瘤细胞总数的很少部分。如乳腺癌少于2%，急性粒细胞性白血病在0.1%~1%之间。2021/6/19HenanUniversityofSciencea

4、ndTechnology5（二）肿瘤的血管形成诱导肿瘤血管生产的能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。新生血管对肿瘤生长具有双重意义：一是获得营养和氧的供应，二是新生血管内皮细胞分泌多肽生长因子（如胰岛素样生长因子和PDGF等），刺激肿瘤细胞生长。肿瘤的侵袭与转移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology6（三）肿瘤的演进与异质化1.肿瘤的演进（progression)：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象，包括生长加快、浸润周围组织和远处

5、转移等。2.肿瘤的异质化(heterogeneity)：指由一个克隆来源的肿瘤细胞群在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药物的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。肿瘤异质化是演进的基础！肿瘤的侵袭与转移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology7二、恶性肿瘤浸润和转移的机制（一）局部浸润的过程第一步：肿瘤细胞之间的粘附力减弱:cadherin↓、Fn↓→细胞间连接↓；第二步：肿瘤细胞与基底膜和细胞外基质粘附力增强：Ln受体↑,Fn受体↑；第三步：肿瘤细胞

6、降解基底膜与细胞外基质，Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn；第四步：肿瘤细胞的移出：阿米巴运动→游出。肿瘤的侵袭与转移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology8局部浸润的机制示意图2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology9（二）转移的步骤①肿瘤细胞同质型粘附降低，从原发灶脱离；②肿瘤细胞与细胞外基质（ECM）发生异质型粘附增加；③ECM降解；肿瘤细胞与ECM中大分子作用，分泌蛋白降解酶类降解ECM成分，形成肿

7、瘤细胞移动的通道，并以此为诱导血管生成的基础；④肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移动，穿透ECM，并穿透血管壁的基底膜进入循环；⑤在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏；⑥到达继发部位后，在有新生血管形成的前提下增殖，形成转移灶。肿瘤的侵袭与转移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology10转移的机制示意图2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology11（三）肿瘤侵袭与转移的机制1.瘤细胞同质型粘附下降同质型（homotypi

8、c）粘附：是指同种细胞间的粘附，主要由存在于细胞表面的粘附分子（celladhesionmoleculeCAM）所介导。同质型粘附下降，促进肿瘤细胞从瘤体上脱落，所以CAM在肿瘤浸润和转移中起重要作用。肿瘤的侵袭与转移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnol