全面性癫痫伴热性惊厥附加症.doc

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1、全面性癫痫伴热性惊厥附加症全面性癫痫伴热性惊厥附加症（generalizedepilepsywithfebrileseizuresplus，GEFS）也称遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（Geneticepilepsywithfebrileseizuresplus，GEFS），是一个新认识到的癫痫综合征。国际不再把热性惊厥诊断为癫痫，但认定存在一种早期与一般热性惊厥有类似临床表现的儿童期常见癫痫综合征—全面性癫痫伴热惊厥附加症。与一般热性惊厥不同，此类患儿于6岁后继续有频繁的、伴发热或无热的痫性发作，总发作次数超过一般热性惊厥，甚至可达数十次。热性惊厥附

2、加症(FSplus,FS)：年龄超过6岁仍反复热性惊厥/无热惊厥。全面性癫痫伴热惊厥附加症与其他癫痫综合征不同，需要有家族背景的基础才能作诊断。发病年龄主要在儿童期和青少年期。家系成员的临床表型具有异质性，全面性癫痫伴热惊厥附加症家族成员中存在热性惊厥和多种癫痫发作形式，最常见的表型为热性惊厥（FS）和热性惊厥附加症（FS）、其次为FS/FS伴肌阵挛发作、FS/FS伴失神发作、FS/FS伴失张力发作、FS/FS伴局灶性发作，其他少见的表型为部分性癫痫、特发性全面性癫痫（如CAE、JAE、JME）,个别患者表现为Dravet综合征或肌阵挛失张力癫痫。

3、每一个受累者可以有一种或者几种发作形式。家族成员中有FS和FS病史是GEFS家系诊断的重要依据。GEFS家系成员的具体表型诊断根据其发作类型和脑电图特点确定。GEFS家系成员总体预后良好，智能运动发育正常，大多预后良好，青春期后不再发作，但如果为Dravet综合征，则预后不良。大多数对GEFS高发家族的家系分析均表明其为常染色体显性遗传，不完全外显，外显率50%~90%，导致各种不同的表型。许多研究表明GEFS与编码电压集中依赖性Na通道(SCN)的基因包括SCNlA、SCNlB、SCN2A以及配体门控1一氨基丁酸(GABA)受体基因，包括与GAB

4、RG2、GABRD的突变有关。SCN1A,Na1.1基因突变并可造成局灶性癫癎伴热惊厥附加症（partialepilepsywithfebrileseizuresplus,PEFS）。任连坤等收集4个家系共60名成员，其中受累者20例，表现为Fs5例，Fs7例，Fs并失神发作2例，Fs并肌阵挛发作1例，Fs并失神和肌阵挛发作1例，此例患者发作问期EEG呈现局灶性癫痫放电和全面性癫痫放电共存的现象，1例表现为FS和局限性发作，其发作间歇期EEG呈现中央-中颞棘波，个体诊断符合良性罗兰多区癫痫。受累者神经系统检查以及头颅CT或MRI检查均未见异常，提示

5、GEFS的正确诊断需要注重个体，立足于整个家系进行，其临床发作谱还包括局限性发作，EEG也呈现局灶的癫痫样放电。良性罗兰多区癫痫也许是GEFS的一个新表现型。SCN1A相关癫痫综合征，包括多种癫痫发作表现及综合征类型，例如单纯性热性惊厥、全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS）、Dravet综合征、难治性儿童全面强直阵挛性发作等，发病机制可能均与SCN1A基因突变及人类NAV1.1钠通道蛋白结构及功能异常相关，这也为开发抗癫痫治疗策略提供了新靶点。诊断神经系统检查、头颅CT、MRI、智力及体格发育均正常。GEFS家系中具有显著的表型异质性，这一特点使

6、病例的诊断较困难，对一个经常有Fs发作的儿童，应该诊断为Fs还是GEFS呢?家系调查是关键。在缺少家族史的情况下，仅根据临床资料很难将GEFS中的Fs与典型的Fs区别开来。临床上将6岁作为Fs诊断的年龄界限，90％的患儿在3个月前发病，而6岁以后则不再发作，而基因突变产生的Fs往往没有年龄界限，即使在6岁以后仍有发作。80％的Fs患儿发作次数少于4次，FS患儿的平均发作次数可达20多次。