调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件.ppt

《调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、2大纲要求1、掌握：调血脂药物的分类及代表药，HMG—CoA还原酶抑制剂、考来烯胺、普罗布考的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。2、熟悉：烟酸，多烯脂肪酸类，苯氧酸类，抗氧化剂抗动脉硬化作用。3、了解：血脂及动脉硬化的关系，保护动脉内皮药硫酸多糖类的药理作用。3概述略4第一节调血脂药一降低TC和LDL的药物（一）他汀类羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutarylCoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin

2、）lovastatin的甲基化衍生物普伐他汀（pravastatin）美伐他汀的活性代谢产物氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）一降低TC和LDL的药物HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶；他汀类化学结构中开环羟基酸部分与HMG-CoA的化学结构十分类似；因此，可于胆固醇合成的早期阶段，竞争性地抑制HMG-CoA还原酶；抑制肝细胞合成胆固醇，使胆固醇含量减少。5第一节调血脂药及作用机制6【药理作用】2非调血脂作用一）他汀类他汀类有明显的调血脂作用对LDL－C的

3、降低作用最强，TC次之1调血脂作用降TG作用很弱调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，4～6周达高峰HDL－C略有升高。1改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性2抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡3减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小4降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应5抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能6抑制血小板聚集和提高纤溶活性等第一节调血脂药——降低TC和LDL的药物7肝中LDL受体表达LDL

4、IDL清除肝中ApoB-100合成VLDL合成一）他汀类HMG-CoA还原酶Ch合成第一节调血脂药【临床应用】3也可用于Ⅱ型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症82对于病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。一）他汀类1主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症第一节调血脂药——降低TC和LDL的药物9【不良反应及注意事项】2）转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高。3）偶有横纹肌溶解症,与苯氧酸类如吉非贝齐、烟酸类、红霉素、环孢素合用可加重，应引起重视4）孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持

5、续升高）者禁用一）他汀类1）较少而轻，大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应。第一节调血脂药——降低TC和LDL的药物二）胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺，cholestyramine）考来替泊（降胆宁，colestipol）此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。其强度与剂量有关，apoB也相应降低，但HDL几无改变。对TG和VLDL的影响较小。10第一节调血脂药——降低TC和LDL的

6、药物11CH吸收肝CHCH转化成胆汁酸【作用机制】CH7-а-羟化酶肝..胆汁酸肠道胆汁酸重吸收考来烯胺胆汁酸肠道络合物排出体外7-а-羟化酶活性肠胆汁酸重吸收第一节调血脂药——降低TC和LDL的药物——胆汁酸结合树脂肝CH肝细胞表面LDL受体LDL向肝中转移LDL清除LDL-C、TCHMG－CoA还原酶活性肝合成CH与HMG－CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强12第一节调血脂药——降低TC和LDL的药物——胆汁酸结合树脂二）胆汁酸结合树脂【临床应用】适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症对

7、纯合子家族性高Ch血症无效对Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降TG和VLDL的药物配合应用。13第一节调血脂药——降低TC和LDL的药物——胆汁酸结合树脂二）胆汁酸结合树脂【不良反应】少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等，一般在两周后可消失，若便秘过久，应停药。偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等可干扰脂溶性维生素吸收。14第一节调血脂药——降低TC和LDL的药物——胆汁酸结合树脂15二、降低TG及VLDL的药物(一)贝特类【药理作用】贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降低

8、血浆TG、VLDL－C、TC、LDL－C；能升高HDL－C。但是各种贝特类的作用强度不同，吉非罗齐、非诺贝特和苯扎贝特较强非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。第一节调血脂药【作用机制】第一节调血脂药——二、降低TG及VLDL的药物（一）贝特类1）抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝合成TG及VLDL2）增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢3）增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运4）促进LDL颗粒的清除。研