调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

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1、第二十三章调血脂药与抗动脉粥样硬化药廖端芳湖南中医药大学目的与要求1.调血脂药的作用机制与临床应用；2.调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点。重点与难点本章重点掌握调脂药的作用机制和调脂特点。重点药物分类代表药物调脂机制调脂特点临床应用1.他汀类阿托伐他汀（-）HMG-CoA还原酶→胆固醇合成↓LDL↓TC↓高胆固醇血症的首选用药2.胆酸螯合药考来烯胺结合胆汁酸→胆固醇吸收↓，消耗↑LDL↓TC↓Ⅱ型高脂血症3.烟酸类阿昔莫司降低脂肪组织的FFA动员TG↓VLDL↓HDL↑各型高脂血症，尤其脂质三联症及高LP（a）血症4.贝特类非诺贝特（+）PPAR-αTG↓VL

2、DL↓HDL↑Ⅲ型高脂血症5.胆固醇吸收抑制药依泽替米贝阻断小肠黏膜胆固醇吸收LDL↓TC↓他汀类药物反应不足时的补充应用概述血脂代谢原发性高脂血症分型抗AS药调血脂药（他汀类、胆酸螯合剂、烟酸类、贝特类和胆固醇吸收抑制剂）其他（抗氧化剂、多烯脂肪酸类和多糖类）血脂代谢胆固醇(cholesterol，Ch）甘油三酯（triglyceride,TG）游离脂肪酸乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白(VLDL)中密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)高脂蛋白血症Frederickson分型类型脂蛋白升高血脂升高TCTGⅠCM++++ⅡaLDL++ⅡbVLDL

3、、LDL++++ⅢVLDL++++ⅣVLDL+++ⅤCM、VLDL+++注：Ⅰ型：家族性高乳糜微粒血症;Ⅱa型：家族性高胆固醇血症;Ⅱb型：家族性混合性高脂血症；Ⅲ型：家族性异常β脂蛋白血症；Ⅳ型：家族性高甘油三酯血症；Ⅴ型：家族性混合性高甘油三酯血症第一节调血脂药一、他汀类药物口服吸收(%)食物对生物利用度影响(%)tpeak(h)血浆蛋白结合率(%)随粪排泄(%)t1/2(h)剂量范围(mg/d)洛伐他汀30+502~4＞9585310~80辛伐他汀60~8501.2~2.4＞95601.95~40普伐他汀35-301~1.550701.5210~40氟伐他汀9800

4、.6≥98＞901.220~40阿托伐他汀-131~2≥98＞951410~80瑞舒伐他汀20-203~58890195~40【体内过程】影响胆固醇合成肝脏LDL受体,LDL转运至肝内血浆中LDL羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）甲羟戊酸内源性胆固醇合成还原酶肝脏【药理作用】HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶ALDLLDL受体甲羟戊酸胆固醇HMG-CoA还原酶他汀类肝细胞表面LDL受体代偿性增加血浆最终增加受体途径的代谢而降低LDL（-）【药理作用】【临床应用】Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症2型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症冠心病的一级和二级预防【不良反应】1.胃肠道

5、反应2.转氨酶升高用药后6个月检测肝功能3.肌病肌痛、肌球蛋白尿，在合用环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。药物相互作用与胆酸螯合剂合用，增强降低TC和LDL；与贝特类或烟酸类合用增强降低TG，提高肌病的发生率；与环孢素、大环内酯类抗生素合用，增加肌病的危险性；与香豆素类合用，提高抗凝血作用。强碱性阴离子交换树脂与胆汁酸形成络合物排出肠道胆汁酸重吸收入肝肝内源性胆固醇肠道吸收外源性胆固醇肝LDL受体，血浆LDL向肝中转移血浆TC、LDL，HDL影响胆固醇吸收和转化【药理作用】考来烯胺和考来替泊二、胆酸螯合药【临床应用】Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症降低脂肪

6、组织的FFA动员，对所有脂质参数都产生有利的影响。三、烟酸类【药理作用】烟酸、阿昔莫司TG的分解减少脂肪组织合成TG的原料(FFA)游离脂肪酸肝脏脂肪酶烟酸VLDLLDL血浆中烟酸（nicotinicacid)调血脂的作用机制【临床应用】Ⅱ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症。适用于脂质三联症（LDL高、TG高、HDL低）【不良反应】1.颜面潮红、皮肤瘙痒，预先服用阿司匹林可减轻。2.高血糖及高尿酸血症。3.胃肠刺激症状，餐时或餐后服用可以减轻。四、贝特类氯贝丁酯（氯贝特）不良反应多，不降低冠心病的病死率。吉非贝齐非诺贝特苯扎贝特主要通过激活过氧化物酶体增殖体激活受体α（perox

7、isomeproliferatoractivatedreceptor-α，PPAR-α）影响脂质代谢，明显降低血浆TG、VLDL，中度降低TC和LDL，升高HDL。【药理作用】1.降低血浆中TG、VLDL的含量增加脂蛋白脂酶（LPL）活性，促进血中TG，VLDL分解，减少肝脏合成TG，从而使血中VLDL及TG清除或移走增加。加速VLDL的分解，减少VLDL的合成,减少FA进入肝。2.HDL升高3.抗血小板聚集【药理作用】【临床应用】Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症对Ⅲ型(家族性异常β脂蛋白血症)疗效更好2型糖尿病的高脂血症【不良反应