调血脂药与抗动脉粥样硬化药

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1、第二十八章调血脂药与抗动脉粥样硬化药思考：常用的调血脂药物有哪些？如何发挥作用的？（作用机制）第一节动脉粥样硬化（AS）一.AS（atherosclerosis）概述:1.AS是心脑血管疾病的重要病理学基础;其并发症是人口死亡的主要原因之一。AS的发生，有许多诱发因素，继续发展，则有可能发生心、脑、肾动脉的痉挛、栓塞；冠心病的基本病变就是冠状动脉粥样硬化；2.动脉粥样硬化（AS）的进展非常缓慢；有报到认为：AS的开始（植根）于青少年→病变发展在中年→病情发生在晚年；3.发病机制未明：脂肪浸润学说：脂质代谢失常→血浆中的胆固醇、甘油三脂、磷脂等脂质沉积在动脉内膜上→与其他成

2、分一起形成粥样斑块→造成动脉管腔狭窄，同时动脉壁增厚、硬化。血小板聚集和血栓形成学说：损伤反应学说：克隆学说：4.动脉粥样硬化（AS）的病理切片发现:血管内膜细胞下层,有大量的胆固醇、甘油三脂等脂质的成分,认为其主要来自血液中的血脂;5.胆固醇的循环:胆固醇在肝脏合成→释放入血→与载脂蛋白（apo）结合→形成低密度脂蛋白（LDL）;多余的胆固醇则由高密度脂蛋白（HDL）转运回肝脏;胆固醇在有病变的血管中,如缺氧、血管内皮损伤、吸烟等刺激→产生的氧自由基→使胆固醇游离，并沉积在血管内膜细胞下层→形成动脉粥样硬化（AS）。二.血脂的概述:1.血脂是血浆或血清中所含的脂类;2.

3、包括:(1).胆固醇胆固醇酯总胆固醇(Ch)游离胆固醇(TC)(2).甘油三脂(TG)-又称:三酰甘油(3).磷脂(PL)(4).游离脂肪酸(FFA)3.血脂的转运:(1).血脂与载脂蛋白（apo）结合→形成脂蛋白（LP）→才能溶于血浆，并进行转运和代谢；(2).脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂等组成的复合体;(3).含胆固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高;(4).由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常，称为高脂血症,也称为高脂蛋白血症;4.利用超速离心法，脂蛋白可分为：(1).乳糜微粒（CM）；(2).极低密度脂蛋白（VLDL）；(3).中间密度脂

4、蛋白（IDL）；(4).低密度脂蛋白（LDL）；(5).高密度脂蛋白（HDL）。5.脂蛋白的蛋白质部分是一种特殊球蛋白，基本组成分为载脂蛋白(apo)A、B、C、D、E，主要与脂质结合形成水溶性物质，为转运脂质的载体。(1).VLDL(极低密度脂蛋白)：主要成分为甘油三酯（TG）、载脂蛋白(apo)B、apoC→转运内源性TG到周围组织（包括血管壁）→接受HDL的胆固醇酯(CE)成为IDL→最终形成LDL。(2).LDL(低密度脂蛋白)：转运胆固醇（酯）→到周围组织细胞（包括血管内皮细胞和平滑肌细胞），→细胞表面有LDL受体→apoB为其配体。(3).HDL(高密度脂蛋白

5、)：含有较多的载脂蛋白（apo）A，而胆固醇较少→在循环中与周围组织细胞（包括动脉壁）接触→而获得胆固醇→并转运至肝脏代谢,即所谓逆向转运。6.意义:血脂在血液中的转运，与载脂蛋白(apo)相结合→形成脂蛋白；当代谢发生紊乱→脂蛋白比例失调→则发生高脂蛋白血症;但并非所有的脂蛋白升高都是促进动脉粥样硬化(AS)病变的发生、发展的；有的脂蛋白升高→促进、加重AS的；有的脂蛋白升高→起降低血脂作用→抗AS的，例：高密度脂蛋白（HDL）；∴现在，将降血脂药更名为调血脂药；AS的危险因子---促进、加重AS的；(1).血浆中浓度高于正常值为高脂蛋白血症→易致动脉粥样硬化(AS)者

6、；极低密度脂蛋白（VLDL）;中间密度脂蛋白（IDL）;低密度脂蛋白（LDL）;载脂蛋白(apo)B∵VLDL(极低密度脂蛋白)中含有较多载脂蛋白(apo)B-;(2).血浆中浓度低于正常者，也是AS的危险因子;包括：高密度脂蛋白(HDL)；载脂蛋白(apo)A；∵高密度脂蛋白(HDL)中含有较多载脂蛋白(apo)-A;有抗动脉粥样硬化（AS）作用：(1).高密度脂蛋白HDL水平升高、载脂蛋白(apo)↑浓度→有利于促进外周组织移除胆固醇→从而防止动脉粥样硬化(AS)的发生。(2).总之：凡能使VLDL、LDL、apoB及TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）降低的药物;使H

7、DL、apoA升高的药物；均有抗动脉粥样硬化（AS）作用。第二节抗动脉粥样硬化药调血脂药（降血脂药）；抗氧化药；抗动脉壁损伤药；抗血小板聚集及血栓形成药。常用的调血脂药物:一.主要降低血浆胆固醇:(一).他汀类:-----HMG-CoA还原酶抑制剂：-羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA).(1).70年代：美伐他汀;(2).80年代以后：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀;(二).胆汁酸结合树脂（胆酸鳌合剂）考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）;(三).酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制药:----甲亚油酰胺