27调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

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1、第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是由于脂肪长期沉积和钙化在动脉壁形成瘢痕的一种疾病。动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。AS的形成过程①内皮细胞损伤和单核细胞粘附②泡沫细胞形成③平滑肌细胞由中层向内膜移行、增殖④动脉粥样斑块形成第一节调血脂药胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）磷脂（PL）载脂蛋白（apo)血脂脂蛋白HDLLDLCM,VLDL,IDL>25nm20–25nmPotentiallyproin

2、flammatory8–10nmPotentiallyanti-inflammatory【脂蛋白的大小】CM、LDL、VLDL、IDL、ApoB↑HDL、ApoA↓LP(a)↑动脉粥样硬化的危险因素合理的膳食适当的体育锻炼、控制体重、忌烟等调血脂药：凡降低LDL、VLDL、IDL、TC、TG、ApoB、LP(a)或升高HDL、ApoA均有抗动脉粥样硬化作用高脂蛋白血症治疗药物：洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMGCoA还原酶活性（一）HMG-CoA还原酶抑制药

3、（他汀类，statin）一、主要降低TC和LDL药物乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇【他汀类】他汀类statin洛伐他汀（lovastatin）【药理作用】1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→LDL-C↓>↓TC>↓TG；HDL↑2.非调血脂作用：改善血管内皮功能；VSMC增殖、迁移↓，凋亡↑；巨噬和泡沫细胞形成↓；低血浆C反应蛋↓;单核细胞-巨噬的粘附和分泌功能↓；血小板聚集↓等【临床应用】适用TC升高为主的高脂蛋白血症(ⅡaⅡbⅢ)，尤其伴LDL升高者。2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶

4、升高等（二）胆汁酸螯合剂代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（colestipol，降胆宁）【药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复利用，↑肝中Ch分解为胆酸，↓Ch↓TC、LDL-C。【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症(ⅡaⅡb)，。【不良反应】胃肠反应；转氨酶↑;高氯性酸血症。(一)贝特类代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等【药理作用】1.↓TG、VLDL；>↓TC、LDL-C，↑HDL。2.抗PLT聚集、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。【临床应用】原发性高TG血症，对Ⅲ型高脂血症和混合型高脂血症有

5、较好疗效【不良反应】主要为消化道反应二、主要降低TG和VLDL药物(二)烟酸类烟酸（nicotinicacid）为VB族之一【药理作用】1.↓肝脏合成VLDL、TG；2.↑HDL-C；3.↓TXA2、↑PGI2合成。【临床应用】广谱，对除Ⅱb和Ⅳ型疗效最好【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。第二节抗氧化剂普罗布考（probucol）【药理作用】↓血TC和LDL-C，↑HDL；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。【临床应用】各型高Ch血症【不良反应】少而轻胃肠道不适，偶有高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。氧自由基直接损伤血管内皮，产生Ox-LDL对内皮

6、造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。第三节多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-3多烯不饱和脂肪酸:如20碳5烯酸（EPA）、22碳6烯酸（DHA）和α-亚麻酸（α-LNA），主要来源于海生动物油脂2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、↓LDL-C，↑HDL。低分子量肝素（heparin）天然类肝素（naturalheparinoids）第四节黏多糖和多糖类