调血脂药及抗动脉粥样硬化药.ppt

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1、调血脂药及抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)：脂质在血管内膜及细胞间隙内沉积，伴平滑肌细胞和结缔组织增生，引起血管壁增厚、管腔缩小、弹性减弱。血脂：胆固醇（CH)胆固醇酯(CE)甘油三酯(TG)磷脂(PL)游离脂肪酸(FFA)脂蛋白复合物血脂+载脂蛋白(apo)亲水性脂蛋白复合物载脂蛋白结合、转运脂质，稳定脂蛋白结构调节脂蛋白代谢关键酶活性参与脂蛋白受体识别apoAⅠ——HDLapoB100——LDL脂蛋白复合物分类：乳糜颗粒（CM)-转运甘油三酯、胆固醇至肝脏及外周组织极低密度脂蛋白(VLDL)转运肝脏内源性脂质至外周组织中间密度脂蛋白(ID

2、L)低密度脂蛋白(LDL)—转运胆固醇至外周组织（致AS风险高）高密度脂蛋白(HDL)——逆向转运胆固醇至LDL，被肝脏利用脂蛋白（a）——阻止血块溶解胆固醇在肝细胞的代谢AS形成机制：动脉内皮损伤单核细胞粘附吞噬细胞形成吞噬脂质泡沫细胞形成血小板聚集抑制LDL与受体结合；促进细胞因子产生。清道夫受体高脂血症原发型：遗传、生活方式继发型：糖尿病、肾病家族性高乳糜颗粒血症家族性高胆固醇血症复合性高胆固醇血症家族性高脂血症家族性高甘油三酯血症混合型高甘油三酯血症CM、VLDL、IDL、LDL↑HDL↓氧化型LDL形成LDL-R减少或活性降低载脂蛋白异常AS形成原因AS危险因素高血脂

3、、高血糖、高血压、吸烟、肥胖、年龄等AS防治轻度：控制饮食——低热量、低胆固醇、低饱和脂肪加强体育锻炼克服不良习惯，戒烟保持良好心情氢化的氢化植物油的化学结构呈反式的键结，成为反式脂肪酸重度药物治疗手术介入治疗第一节调血脂药一、降低TC、LDL的药物（一）、HMG-CoA还原酶抑制剂：洛伐他汀、阿托伐他汀甲羟戊酸【作用机制】羟甲基戊二酸单酰辅酶A“重磅炸弹”药物，年销售额超过10亿美元的药物：阿托伐他汀（立普妥）1、药品优效；2、科技创新；3、后续研究；4、市场培育；5、专利保护【药动】口服吸收好，首过效应较高；辛、洛伐他汀原型无活性，在体内代谢为活性物质；氟、阿托伐他汀为含氟

4、活性物质。【药理作用】1、调血脂作用：内源性胆固醇合成减少肝脏LDL-R表达代偿性增多，血浆LDL清除增加大剂量降低TG、增加HDL-C2、非调血脂作用调节血管内皮功能抗炎、抗氧化、抗血栓、抗血管平滑肌增殖血脂康：红曲制成，含有内酯式、酸式洛伐他丁。皮肤黄色瘤、肌位黄色瘤【临床应用】原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症等，肾病综合症【不良反应】横纹肌溶解（肌球蛋白尿症）。孕妇、哺乳期妇女禁用。横纹肌溶解（二）、胆酸结合树脂：考来烯胺7-α羟化酶【药理作用】胆汁酸螯合剂，碱性阴离子交换树脂，不被小肠吸收破坏1、降低肠道胆汁酸水平，取消对7α-羟化酶的抑制，使胆固醇转化增多

5、2、减少外源性胆固醇吸收3、反馈性升高肝脏LDL-R【临床应用】杂合子高胆固醇血症因能反馈性升高HMG-CoA还原酶活性，适合与他汀类合用【不良反应】1、升高TG2、本药为氯化物，可引起高氯酸血症3、影响脂肪吸收及脂溶性维生素（ADEK)吸收（三）、胆固醇吸收抑制剂：依折麦布【药理】1、作用于小肠细胞刷状缘，抑制NPC1L1转运蛋白活性，减少外源性胆固醇吸收（与他汀类合用阻断内外源途径）2、反馈性升高肝脏LDL-R3、可降低TG、apoB，升高HDL【临床应用】杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症二、降低TG、VLDL的药（一）贝特类：氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐【药动学】吸

6、收快而完全，半衰期差异大【药理】明显降低TG、VLDL，适度降低LDL，升高HDL。抗凝抗栓。【机制】激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）1、增强血管内皮脂蛋白酯酶活性，血VLDL→脂肪酸2、促载脂蛋白A合成，升高HDL3、减少脂肪组织细胞内分解【应用】用于以VLDL升高为主的高甘油三酯血症不能耐受他汀类患者，低HDL血症的高风险患者，联用于严重药物抵抗患者【不良反应】横纹肌溶解，胆结石。（二）烟酸必需维生素【药理】1、通过烟酸受体（HM74A）抑制脂肪组织LPL活性，减少FFA向血中及肝中转移，使肝TG合成减少，进而使VLDL、LDL减少2、增加血浆LPL活性，促进

7、CM及VLDL中TG的清除3、减少载脂蛋白A代谢，升高HDL3、降低TXA2合成，扩血管，抗血小板聚集【临床应用】广谱调血脂药，但因不良反应多较少应用【不良反应】刺激胃粘膜加重溃疡、前列腺素介导扩血管（皮肤潮红）、减少尿酸排泄诱发痛风。阿昔莫司：烟酸异构体糙皮症第二节抗氧化药普罗布考【药动学】口服吸收差，吸收后主要分布在脂肪组织，消除慢。【药理学】1、抗氧化作用：本身被氧化成普罗布考自由基，减少氧自由基，减少氧化型LDL生成2、调血脂作用（1）竞争性抑制HMG-CoA还原酶，抑制apoB合成