调血脂药与抗动脉粥样硬化药1

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1、第２８章　调血脂药和抗动脉粥样硬化药调血脂药和抗动脉粥样硬化药１、动脉粥样硬化－心脑血管病的主要病理学基础。　　２、动脉粥样硬化形成的危险因素——脂代谢紊乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖。与OX-LDL关系。　　３、高脂血症——血脂高，或脂蛋白高。它促进动脉粥样硬化病变的形成与发展。调血脂药和抗动脉粥样硬化药４、血脂：血浆或血清中的脂类——胆固醇、三酰甘油、磷脂、游离脂肪酸等。胆固醇分为胆固醇酯与游离胆固醇，相加为——总胆固醇（ＴＣ）血脂与载脂蛋白（apo)结合成脂蛋白(Lp)。　　脂蛋白——乳糜微粒，高、低、极低、中间密度

2、脂蛋白。　　５、脂代谢失常：高脂血症、ＨＤＬ降低、脂蛋白增加。脂蛋白的种类与炎症的关系HDLLDLVLDL、IDL、>30nm20–22nm强效的致炎物质9–15nm强效的抗炎物质apoA-IapoA-IIapoEapoBapoE临床高脂血症的分类临床分型脂蛋白升高的种类血脂变化脂质来源与AS的关系ICMTG↑↑↑，TC↑外源无关IIaLDLTC↑↑内源明显促进IIbVLDL，LDLTG↑↑，TC↑↑内源明显促进IIIIDLTG↑↑，TC↑↑内源促进IVVLDLTG↑↑内源促进VCM，VLDLTG↑↑，TC↑内源和外源不明注：TG为甘油三

3、酯，TC为总胆固醇第一节调血脂药乳糜微粒（chylomicrons，Chy）极低密度脂蛋白（very-low-densitylipoprotein，VLDL）中间密度脂蛋白（intermediate-densitylipoprotein，IDL）低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein，LDL）高密度脂蛋白（high-densitylipoprotein，HDL）脂蛋白（a）（（lipoprotein（a），Lp（a））胆固醇酯（cholesterolester，CE）甘油三酯（triglyceride，TG）胆固醇（ch

4、olesterol，Ch）磷脂（phospholipid，PL）第一节调血脂药一、降低ＴＣ和ＬＤＬ的药物二、降低ＴＧ和ＶＬＤＬ的药物三、降低脂蛋白（a）——ＬＰ（a)的药物、主要降低ＴＣ和ＬＤＬ的药物（一）羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ（HMG-CoA）还原酶抑制药是治疗高胆固醇血症的新一代药物，也称他汀类（statins）。包括氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀等。图23-1HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节胆固醇１、人类生命必需物质２、人脑中的含量最高３、合成性激素的主要成分来源：１、外来食物２、内部合成（肝脏、肠）图23-1H

5、MG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节１９６１年，美里尔制药公司——曲帕拉醇：因白内障赔偿２０亿美元。１９７１年，日本三共公司职员远滕彰——美伐他汀：３３年收入２００亿。付出的努力：２年多试验６０００多个菌种。——１９８９上市普伐他汀图23-1HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节胆固醇与诺贝尔美国德州州立大学西南医院：布朗、高斯坦合作，阐明肝脏如何处理胆固醇——获得１９８５年的诺贝尔奖图23-1HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节已酰辅酶A已酰已酰辅酶AHMG-CoA合成酶HMG-CoA还原酶羟甲戊酸胆固醇他汀类药

6、物(-)HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节药理作用及机制1、对HMG-CoA还原酶的作用抑制HMG-CoA还原酶的活性，而有效地减少或阻断体内胆固醇的合成2、对LDL受体的影响刺激细胞表面使LDL受体合成和数量增加3、对脂质和脂蛋白浓度的影响阻断MVA的合成，使MVA的代谢产物胆固醇等合成下降，从而降低了血中胆固醇的浓度。本类药在降低LDL、TG的同时，还能够升高HDL水平，此点有别于其它类型的降血脂药。４、非调血脂作用（１）对血管的保护作用（２）抗炎作用（３）抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性体内过程口服吸收迅速而完全，生物利用度

7、高，蛋白结合率大于99%。原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95%左右。大部分分布于肝脏，随胆汁排出。在肝脏代谢，主要排泄途径是粪便，其次是经肾排泄，约占20%左右。临床应用具有显著降血脂效果，一般可使血浆TC下降30%～40%，LDL下降35%～45%，TG中等程度下降，还有升高HDL作用。全面均衡血脂，减少冠状动脉病(CAD)危险因素。1、治疗原发性高胆固醇血症2、治疗继发性胆固醇血症3、肾病综合征4、预防冠心病等心脑血管病的发生不良反应不良反应的发生率很低，常见的有胃肠道反应：如腹痛、腹泻、便秘、胃肠胀气等，还有头痛、失眠；少数病人

8、出现肌痛、肌无力和血浆肌酸磷酸激酶浓度升高等骨骼肌溶解症状。同环孢素、烟酸、氯贝特类、红霉素等连用，将增加骨骼肌溶解等肌病的发生率，故联用药物须慎重。对于有潜在肝代谢或排泄障碍、