调血脂药与抗动脉粥样硬化药分析课件

《调血脂药与抗动脉粥样硬化药分析课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十二章（p200）调血脂药和抗动脉粥样硬化药朱忠宁河北医科大学药理教研室动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）动脉粥样硬化可诱发心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞甚至是猝死。心脑血管疾病死亡率排行第一，而AS是其主要病理学基础。预防心脑血管病先防动脉粥样硬化中老年人常见病40-49岁AS的检出率为58.36%,并随年龄而增加。抗动脉粥样硬化的意义动脉粥样硬化历程：多阶段发展高血脂、高血压、吸烟、高血糖等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生脂质粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【

2、AS的发病机制】调血脂药和抗动脉粥样硬化药第一节基础血脂的主要成分血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称，它们是生命细胞的基础代谢必需物质。一般说来,血脂中的主要成份是甘油三酯和胆固醇,其中甘油三酯参与人体内能量代谢,而胆固醇则主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。胆固醇(TC)来源:外源性：食物中的胆固醇约40%由小肠吸收；内源性：在肝和小肠合成，在合成过程中受羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-COA）还原酶催化。去路:构成细胞膜、生成类固醇激素、VitD、胆酸盐，储存于组织；未被吸收的胆固醇在小肠下端转化为类固醇随粪便排出；排入肠腔的胆固醇和

3、胆酸盐可再吸收经肠肝循环回收入肝再利用。血脂甘油三酯(TG)来源:外源性：从肠道吸收。内源性：主要由小肠和肝合成。去路:血浆中的甘油三酯是肌体恒定的供能来源，血脂载脂蛋白脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，才能在血液循环中运转，因此高脂血症也可称为高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)。运载血脂的蛋白质称为载脂蛋白(apoprotein)，有A、B、C、D、E等20余种。脂蛋白脂蛋白（lipoprotein）是蛋白质与胆固醇、甘油三酯和磷脂等脂质所组成的球状巨分子复合体。脂蛋白的结构是由两部分组成,即疏水性的核心和亲水性的外壳。脂蛋白的结构胆固醇磷脂载脂蛋

4、白胆固醇酯甘油三酯ECB-100VLDL脂蛋白根据脂蛋白密度的不同，将其分为以下四种乳糜微粒chylomicron，CM极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein，VLDL低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein，LDL高密度脂蛋白highdensitylipoprotein，HDL乳糜微粒(CM)：主要含外源性甘油三酯，进入体循环后迅速被代谢因颗粒较大，不能进入动脉壁内，一般不引起动脉硬化，但易引起胰腺炎。脂蛋白外源性CM代谢（+）加入肝Ch库A-ⅠC-Ⅱ形成HDLCh↑极低密度脂蛋白(VLDL)：主要在肝合成，其次是小肠。主要含内源性甘油三酯主要功能：

5、将内源性甘油三酯运送至肝外组织；是低密度脂蛋白的主要前体物质。其中的甘油三酯在脂蛋白脂酶的催化下不断水解，颗粒变小。其血中水平升高是冠心病的危险因素。脂蛋白VLDL的代谢VLDL肝内TGVLDL肝外FAA储存脂肪心肌、骨骼肌氧化50%带入肝cell＋R50%HTGLLDLHDLapoC磷酯ChLPLIDL低密度脂蛋白(LDL)极低密度脂蛋白的降解产物，主要含内源性胆固醇主要作用：将胆固醇从肝内运到肝外组织。其水平升高与心血管病患病率和病死率升高有关。故有高度致动脉粥样硬化作用。脂蛋白R缺陷VLDL生成↑复合性高脂蛋白血症（Ⅱb）结构变异R异常家族性高Ch血症（Ⅱa）家族性高脂蛋白a血症变异L

6、DL的代谢高密度脂蛋白(HDL)：主要在肝合成，部分来自乳糜微粒代谢。主要作用：胆固醇的逆转运，即将肝外组织中的胆固醇转运出来然后由肝分解代谢。其升高有利于外周组织（包括动脉壁）移除胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的发生。脂蛋白Lp(a)其脂质成分与LDL相似,其浓度升高可能是独立的危险因素。脂蛋白【脂蛋白的代谢-生理功能】LDL转运胆固醇到肝外组织细胞HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏CM将食物中的TG从小肠转运到肝脏VLDL转运内源性TG到脂肪及肌肉组织种类功能乳糜微粒极低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白转运外源性甘油三酯转运内源性甘油三酯携带胆固醇运送到全身组织吸收外周组织中多余胆固醇运

7、至肝脏甘油三酯（triglyceride,TG）胆固醇（cholesterol,Ch）磷脂（phosphatide,PHL）游离脂肪酸(freefattyacid,FAA)特点：不溶于水血脂和脂蛋白成份及其生理功能载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)+（溶于血浆，并能运输和代谢）胆固醇酯（CE）游离胆固醇（FC）TCCMVLDLLDLHDL按脂蛋白密度高低脂蛋白【脂蛋白代谢】脂蛋白代谢外源性代谢体