调血脂药与抗AS药课件.ppt

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1、第27章调血脂药与抗动脉粥样硬化药AntiatherosclerosicsDrugs浙江中医药大学动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。AS是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。高血脂、高血压、吸烟、高血糖等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【AS的发病机制】动脉粥样硬化的治疗1、早期或轻症患者

2、多采用饮食疗法，低胆固醇和低动物脂肪食物，限制热量的摄入，并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；2、上述疗法无效或较重患者可应用药物、介入疗法、外科手术或基因治疗等手段。用于防治动脉粥样硬化的药物有调血脂药抗动脉粥样硬化药第一节调血脂药甘油三酯（TG）胆固醇（CH）磷脂（PL）载脂蛋白（apo)血脂血浆中所含的脂类游离胆固醇（Ch）胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）磷脂（PL）载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（CM、VLDL、LDL、HDL）血浆一、血脂与脂蛋白：＋HDLLDLCM,VLDL,IDL>25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPo

3、tentiallyanti-inflammatory【脂蛋白的大小】高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑调血脂药一、降低TC和LDL的药物二、降低TG及VLDL的药物三、降低LP（a）的药物一、降低TC和LDL的药物（一）HMG-CoA还原酶抑制药（二）胆汁酸结合树脂（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药药物：洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin

4、）氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性（一）HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，statin）乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇【他汀类】（他汀类，statin）【药理作用】1.调血脂作用：（-）HMG-CoA还原酶LDL-C↓>TC↓>TG↓；HDL↑2.非调血脂作用：改善血管内皮功能；VSMC增殖、迁移↓；巨噬和泡沫细胞形成↓；CRP↓;PLT↓。【临床应用】1、适用TC升高为主的高脂蛋白血症（Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ），尤其伴LDL升高者。2、Ⅱ型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症【不良反应】少而轻。大剂量

5、：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等。辛伐他汀和西立伐他汀偶有横纹肌溶解症。（二）、胆汁酸螯合剂代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（colestipol，降胆宁）【药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复利用，↑肝中Ch分解为胆酸，↓Ch↓TC、LDL-C。【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症(ⅡaⅡb)，。【不良反应】胃肠反应；转氨酶↑;高氯性酸血症。本类药物作为阴离子交换树脂，口服后不被消化道吸收，在肠道内与氯离子和胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸收，间接降低血浆和肝脏中胆固醇

6、的含量。肝外ch肝内ch胆汁酸排入肠道排出体外被肠道重吸收7-α羟化酶HDL5%95%负反馈抑制(一)、贝特类代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等【药理作用】1.作用于PPAR-α,↓TG、VLDL；>↓TC、LDL-C，↑HDL。2.抗PLT聚集、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症【不良反应】胃肠反应；肝损害二、主要降低TG和VLDL药物(二)、烟酸类烟酸（nicotinicacid）为VB族之一【药理作用】1.↓肝脏合成VLDL、TG；2.↑HDL-C；3.↓TXA2、↑PGI2合成。【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效【不良反

7、应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。第二节抗氧化剂OFR直接损伤血管内皮，产生Ox-LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。普罗布考（probucol）【Effects】↓血TC和LDL-C，↓HDL；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。能明显缩小或消除黄色瘤。【Clinicaluses】与其他调血脂药合用治疗高脂血症【Adversereaction】少而轻胃肠道不适，偶有高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。1、抑制磷酯酶A2和脂氧酶的活性，减少氧自由基的生成，