调血脂药与抗动脉粥样硬化药1学时ppt课件.ppt

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1、调血脂药与抗动脉粥样硬化药AntiatherosclerosicsDrugs1教学目标掌握：调血脂药---他汀类、胆汁酸结合树脂药理知识。熟悉：氯贝丁酯、烟酸药理知识。2动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，使动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔变狭窄。3AS的发病机制4AS是心脑血管疾病的主要病理学基础防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。调血脂药和抗动脉粥样硬化药---用于防治动脉粥样硬化的药物。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)5胆固醇脂(CE)游离胆固醇

2、(FC)第一节调血脂药血脂胆固醇（Ch）磷脂（PL）甘油三脂(TG)游离脂肪酸(FFA)血脂---血浆或血清中所含的脂类总胆固醇(TC)脂蛋白（LP）---血脂与载脂蛋白（Apo）结合形成LP后能溶于血浆，并进行转运和代谢。6【脂蛋白的大小和分类】各种脂蛋白含脂类及蛋白质量、密度、表面电荷不同，可用电泳法、超速离心机法分成：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）7分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC

3、↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑血浆脂质代谢失常与动脉粥样硬化的关系A.致动脉粥样硬化脂蛋白:VLDL（极低密度脂蛋白）LDL（低密度脂蛋白）B.抗动脉粥样硬化脂蛋白:HDL（高密度脂蛋白）高脂血症的分型这两种高于正常值为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。如果HDL低于正常，也易致动脉粥样硬化。各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡。如果比例失调则为脂质代谢失常。某些血脂或脂蛋白高出正常范围则称为高脂血症。8血脂代谢紊乱/高脂血症的治疗生活方式调节：首先要采用饮食控制以及纠正其他心

4、血管危险因子：食用低胆固醇、低脂肪、低热量的食品,合理安排工作生活，适当运动等。调血脂药：如血脂水平仍不正常，或有动脉粥样硬化等症状，则可采用通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱治疗高脂血症。A.降低LDL、VLDL、TC、TGB.升高HDL9一、主要降低TC和LDL的药物1.HMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类2.胆汁酸结合树脂二、主要降低TG和VLDL的药物苯氧酸类(贝特类)、烟酸类第一节调血脂药10第一节调血脂药(一)他汀类(statin)羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂一、降低TC和LDL药物11【代表药物】洛

5、伐他汀(美降脂)辛伐他汀(舒降之)普伐他汀(普拉固)氟伐他汀(来适可)12【他汀类药理作用】1.调血脂作用及作用机制①作用：明显降低血浆LDL及总胆固醇含量，也可使VLDL降低，HDL升高。②机制:特异性和竞争性地抑制HMG-CoA还原酶，使肝胆固醇合成减少。由于胆固醇减少，通过负反馈调节促使肝细胞表面LDL受体合成增加，使血浆中的LDL、IDL大量被摄入肝脏，血浆胆固醇因而减少。13第一节调血脂药【他汀类药理作用】2.非调血脂作用：有助于抗动脉粥样硬化①改善血管内皮功能，扩张血管②抑制血管平滑肌细胞增生③减少动脉壁巨噬细胞及泡沫

6、细胞的形成④抑制血小板聚集及提高纤溶活性等14第一节调血脂药【临床应用】高胆固醇血症，主要是Ⅱ型和Ⅲ型。可用于Ⅱ型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。对病情严重者可与胆汁酸结合树脂合用。【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等15第一节调血脂药(二)胆汁酸结合树脂【代表药物】考来烯胺(消胆胺)考来替泊(降胆宁)16【药理作用】此类药物为阴离子交换树脂，进入肠道后不被吸收,与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。(二)胆汁酸结合树脂17【作用机制】促进胆固醇代谢和抑

7、制胆固醇吸收与胆汁酸形成络合物，阻断胆汁酸的肝肠循环肝中胆汁酸减少，激活限速酶7α羟化酶，胆固醇向胆汁酸的转化加强肝中胆固醇下降，使LDL受体数量增加，血浆中LDL向肝内转移(二)胆汁酸结合树脂18【临床应用】主要用于Ⅱa和Ⅱb高脂血症【不良反应】胃肠道反应便秘脂溶性维生素缺乏症高氯酸血症(二)胆汁酸结合树脂19(一)、贝特类【代表药物】氯贝丁酯（氯贝特,安妥明）新型贝特类:吉非贝齐(诺衡)苯扎贝特(必降脂)非诺贝特(力平之)二降低TG和VLDL药物20(一)、贝特类【药理作用】主要是调血脂作用(降低血浆TG,VLDL等的含量，升

8、高HDL)还有非调脂作用(抗凝血，抗血栓和抗炎作用)【临床应用】高TG血症为主的Ⅱb、III、IV型高血脂症二降低TG和VLDL药物21【来源】烟酸为VB族之一【药理作用】1.↓肝脏合成VLDL、TG；2.↑HDL-C；3.↓TXA2、↑PGI2合