砷诱导细胞自噬的分子机制研究进展.pdf

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1、河南大学学报(医学版)2015年6月第34卷第2期砷诱导细胞自噬的分子机制研究进展李小娜，时小燕(河南大学药学院，河南开封475000)摘要：砷是一种类金属元素，对人体具有双重作用。人群长期慢性砷暴露可导致一系列疾病。此外，砷化合物不仅对急性早幼粒细胞白血病具有明显疗效，其抗癌效应也在许多实体肿瘤治疗中体现。近期研究表明，砷暴露和砷治疗肿瘤过程中均有自噬发生。因此，回顾砷诱导细胞自噬分子机制的研究进展，为砷暴露致癌及其疾病治疗的研究提供线索。关键词：砷；自噬；肿瘤中图分类号：R730．2文献标识码：A文章编号：I

2、672—7606(2015)02—0077—05Theadvancesinmolecularmechanismsofarsenite—inducedautophagyLIXiaona．SHIXiaoyan(Pharmaceuticalcollege，HenanUniversity，Henan，Kaifeng475000，China)Abstract：Arsenite，asatypeofmetalelement，hasadualroletohumans．LongtermandchronicexposuretOars

3、eniteisassociatedwithaseriesofdiseases．Inaddition，Arsenitehasobviouslycurativeeffectsontreatingnotonlyacutemyelocytieleukemia，butalsomanyothersolidtumors．Recently，manyresearcheshaveshowedthatautophagyoccursintumorformationandtherapiesbyarsenite．Therefore，itis

4、necessarytoreviewtheadvanceinthemolecularmechanismofarsenite—inducedautophagy．Keywords：arsenite；autophagy；tumor这一特质，先人曾用砒霜治疗牛皮癣、梅毒、类风湿性1砷的特性及作用关节炎、食道癌和淋巴瘤等。2O世纪70年代，张亭栋砷是一种类金属元素，广泛存在于水、空气和土壤等_1]报道了三氧化二砷用于治疗白血病，自此，国内外中。人体主要通过呼吸、饮食及皮肤接触等途径摄入研究者围绕三氧化二砷抗肿瘤效应及安全性开

5、展了研砷。作为一种微量元素，砷常存于人体内。按其化学究。研究表明，三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病价态又可分作三价砷和五价砷。其中三价砷毒性较等恶性血液病及肝癌、卵巢癌、小细胞肺癌和脑胶质瘤大，易于体内蓄积，五价砷毒性相对较低，不易于体内等实体肿瘤均具较强的抗肿瘤活性。蓄积。无机砷在自然界及机体内发生系列化学反应，砷化合物诱导细胞增殖，或诱导细胞自噬和凋形成不同形态的有机砷。有机砷无毒或毒性小，无机亡，取决于砷化合物的不同价态、暴露剂量及细胞系。砷毒性则相对较强。研究表明，砷化合物对人体具有研究发现，低剂量砷暴露

6、可诱导细胞增殖，高剂量砷毒性，可引发全身多组织毒性，如皮肤毒性、心血管毒暴露可抑制细胞生长，诱导细胞自噬或凋亡，甚至在性、神经毒性、肝脏毒性、肾脏毒性等。此外，还可导致同一剂量下自噬和凋亡同时发生。不同细胞对砷化生殖毒性、免疫毒性及遗传毒性等。利用砷具有毒性合物的敏感度也不同，如0．75M的砷化合物导致收稿Et期：201502—12基金项目：中国博士后科学基金(2013M542496)；河南省教育厅科学技术研究重点项目(13A310094)。作者简介：李小娜(1987一)，女，河南安阳人，硕士研究生，从事肿瘤分子

7、机制的研究工作。通讯作者：时小燕(1975一)，女，河南灵宝人，博士，副教授，从事肿瘤分子机制的研究工作。78JournalofHenanUniversity(MedicalScience)Jun．2015Vo1．34No．2小淋巴细胞死亡，但同剂量的砷暴露却促进支气管上(mammaliantargetofrapamycin)是哺乳动物雷帕皮HBE细胞增殖]。Zhang等的研究表明，砷化霉素的作用靶点。roTOR在细胞的生长、增殖和存合物暴露后的BEAS一2B细胞将发生自噬或凋亡，此活过程中都起着重要作用。在肿瘤

8、细胞中，mTOR过程中自噬可抵抗砷诱导的细胞恶性转化，对细胞起通常上调表达，抑制细胞自噬。mTOR是细胞自噬保护作用；另一方面，砷化合物具有抗癌作用，人们已中最主要的抑制性通路口引。在不同类型的肿瘤治疗中对其进行应用。作为多靶有研究口表明，mTOR通路是目前研究比较成点、多通路的治疗药物，砷制剂可能通过促进细胞凋熟的自噬通路。PI3K／AKT通路可负调控自噬的发亡，诱导细