a族链球菌诱导细胞自噬机制的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122616HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位A族链球菌诱导细胞自噬机制的研究研究生：关晓菲导师：魏林教授马翠卿副教授专业：免疫学二级学院：基础医学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验

2、材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名导师签章#二级学院领导盖章：:.力lo)5年3成1日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自研究生签名：导师签章：年3月I目录中文摘要.....................................................1英

3、文摘要.....................................................4英文缩写.....................................................8研究论文A族链球菌诱导细胞自噬机制的研究前言......................................................9材料与方法...............................................10结果.........

4、............................................28附图.....................................................30附表.....................................................35讨论.....................................................36结论......................................

5、...............38参考文献.................................................39综述细胞因子与自噬的相互作用..............................43致谢........................................................53个人简历....................................................54中文摘要A族链球菌诱导细胞自噬机制的研究摘

6、要目的：自噬（autophagy）是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜，包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体（autophagosome），并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器更新的基础代谢过程。研究表明，多种因素诸如氧化应激、饥饿、高温、细胞内损伤、细菌病毒感染等，都会诱发细胞自噬。细胞自噬对于机体正常稳态有重要意义：饥饿应答进程中，在不同的器官如肝脏或培养细胞，由于氨基酸的匮乏，会诱导自噬，后者分解大分子，以产生分解代谢和合

7、成代谢过程中所必须的中间代谢物；在细胞正常活动过程中，如在动物的变态发育、老化和分化过程中，自噬负责蛋白降解以重建细胞。A族链球菌（GAS）是一类革兰氏阳性球菌，人类约90%的链球菌感染是由GAS引起的。感染GAS后可引起化脓性疾病，如局部皮肤及皮下组织感染等，中毒性疾病如猩红热等，变态反应性疾病如风湿热、急性肾小球肾炎等。GAS较强的侵袭力主要取决于其能产生多种胞外酶及毒素，例如脂磷壁酸（lipoteichoicacid，LTA）、M蛋白（Mprotein）、致热外毒素（pyrogenicexotoxin）

8、、溶血素（hemolysins）等。这些胞外酶和毒素都有其各自功能，例如脂磷壁酸可以增强细菌对宿主细胞的粘附性；M蛋白是GAS的主要毒力因子；致热外毒素能改变血脑屏障的通透性；溶血素分为链球菌溶血素O和链球菌溶血素S，在链球菌引起超敏反应的过程中起着重要作用。在机体受到GAS入侵时，是否会发生细胞自噬；如果发生，那么GAS诱导细胞自噬的机制是什么?这些问题目前尚不清楚。本研究通过westernblo