砷通过诱导hepg2细胞线粒体自噬抑制细胞增殖的机制研究

《砷通过诱导hepg2细胞线粒体自噬抑制细胞增殖的机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、＞■；ＶＶＳｔ－Ｊ＾类密级；ｗ靖乂書養请ｉｒ；ｉ；研究生学位论文＾’Ｈ．＊－．Ｖ，＾＇＇＇抢文题目：（中文）神通过诱导ＨｅｐＧ２Ｖ，细胞线粒体自幢．；抑制细胞增殖的机制研究＂论文题目（夕巧）ＭｅｃｈａｎｉｓｍＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＩｎｈ化ｉｔｉｏｎｏｆｉＶＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｖｉａＭｉｔｏｐｈａｇｙｉｎＡｒｓｅｎｉｃＴｒｉｏｘｉｄｅ（Ａｓ２〇３）ＩＶｅａｔｅｄＨ巧Ｇ２Ｃｅｌｌｓ研究生姓名牛

2、志丹学科？、专业生物学动物学￣？＊：麟；辩旁研巧方向环境动物学－令一￣学位级别ｍ±．ｙ；辣ｆ／，－——－掉占知导师姓名、职称张迎梅教授论文工作起止年月２０１２年９月至２０１５年５月论文提交日期２０巧年４月论文答辩日期２０巧年５月学位授予曰期校址：甘肃省兰州市原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，。均已明确注明

3、出处除文中己经注明引用的肉容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。，日期鄭论文作者签名．：义：关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存，同意学校保存或向国家、使用学位论文的规定有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可，１５１将本学位论文的全部或

4、部分内容编入有关数据库进行检索可１＾采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该一论文直接相关的学术论文或成果时，第著名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容：公开口不宜公开己在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。，一＂＂（请在Ｗ上选项内选择其中项打Ｖ）心■Ｗ：论文作者签名：导师签名ｊ若玉．日期：２０１、Ｓ．１日期：＾）神通过巧导Ｈ巧Ｇ２细胞线粒体自隨抑制细胞増殖的机制研究中文摘要肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａ

5、ｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是世界上最常见且恶性程度最高一。的肿瘤之目前的治疗手段主要依靠化学疗法，然而可用药物种类有限，治疗过程中易产生耐药性，作用机理研究不完善等因素在很大程度上限制着ＨＣＣ的疗效。自王氧化二神（ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ，Ａｓ２〇３）成功地应用于治疗急性早幼粒白血病Ｗ来，其在临床治疗多种实体瘤中所展现的作用引起了国内外学者的极大兴趣。近年来研充发现，Ａｓ２〇３能通过减少血管再生、抑制细胞増殖、降低细胞侵一定的治疗作用袭转移风险、诱导细胞调亡和自隨等途径对肝癌起到。

6、其中，抑制细胞增殖是Ａｓ２〇３致巧癌细胞毒性的最基本作用途径。线粒体作为真核细胞内的重要细胞器，其结构、功能、数量的改变在调控肿瘤细胞増殖方面具有多重作，Ｓ０用，同时它也是神发挥毒性作用的主要範位点而Ａ２３能否通过线粒体途径来抑制细胞增殖及其可能的作用机制目前尚未可知。本研究ｌ＾Ｊｌ人肝癌细胞ＨｅＧ２为实验材料过ＭＴＴ法、细胞克隆形成分析、ｐ，通实时夷光定量ＰＣＲ、透射电镜观察、蛋白免疫印迹、细胞免疫烫光、巧光染色原位标记等技术手段，探究Ａｓ２〇３对细胞増殖及线粒体自唆各时期典型事

7、件的影响，结合特异性线粒体自隆抑剌剂，环抱霉素Ａ（ｃｙｃｂｓｐｏｒ的ＣｓＡ）和线粒体分－ｍ－裂抑制剂１（ｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｖｉｓｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ１ＭｄｉｖＭ）的使用，及对细胞增殖，－－－，环氧合酶２（ｃｃｌｏｏｘｎａｓｅ２ＣＯＸ２）作用机制的，ｓ〇诱导型酶ｙｙ與，研究阐明Ａ２３ｉ通过诱导线粒体自嗦途径对细胞増殖的抑制效应及相关机制。ｌｉｌ期为临床使用Ａｓ２〇３作为抗脚瘤药物提供相关研巧背景及毒理学依据。研巧结果显示：１．Ａｓ２〇（２、４、８ｉＭ）暴露１２、２４

8、、ＷｈＢ，细胞活力呈浓度、时间依赖３＾性降低（户＜０．０５），表明本研巧所用剂量、时间范围内的Ａｓ２〇３己对ＨｅｐＧ２细胞产生毒性作用；２．不同浓度Ａｓ〇处理细胞相同时间或相同浓度（４ａＭ）Ａｓ〇处理细胞不２３ｌ２３、同时间后，细胞生长速度细胞克隆形成能为ＩＵ及细胞增殖活性（细胞増殖活性－６７＜标记物財ｍＲＮＡ表达量）均随着浓度的升高或时间的延长而降低（户化０