氟达拉滨联合丙戊酸对慢性粒细胞白血病细胞凋亡诱导作用.pdf

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1、现代检验医学杂志第29卷第3期2O14年5月JModLabMed，Vo1．29，No．3，May．201433氟达拉滨联合丙戊酸对慢性粒细胞白血病细胞凋亡诱导作用苗玉迪，魏绪仓(陕西省人民医院血液科，西安710068)摘要：目的研究氟达拉滨(Fludarabine，FDB)联合丙戊酸(valproicacid，VPA)对慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemia，CML)细胞株K562增殖及凋亡的影响，并探讨其可能的作用机制。方法慢性粒细胞白血病细胞株K562，单独使用不同浓度的FDB(1，

2、5，10“tool／L)或VPA(1，2．5，5mmol／L)，或联合使用FDB和VPA处理K562细胞，采用MTT法检测细胞增殖情况，并观察其有效的作用浓度；流式细胞仪检测K562细胞周期变化；westernblot检测凋亡相关蛋白及组织蛋白酶B的表达变化。结果单独使用FDB或VPA均可明显抑制K562细胞的增殖，呈剂量依赖性，并使K562细胞停滞在GO／G1期，联合使用VPA能增强FDB对K562细胞的凋亡诱导作用。同时检测到FDB和VPA能诱导溶酶体中组织蛋白酶B的表达。结论联合使用FDB和VPA可诱导K

3、562细胞溶酶体中组织蛋白酶B的表达及活性，从而启动溶酶体介导的细胞凋亡过程，明显抑制K562细胞的增殖，并促进K562细胞的凋亡，提高治疗效果，为临床抗肿瘤治疗提供新的指导方向。关键词：氟达拉滨；丙戊酸；增殖；凋亡；肿瘤中图分类号：R557．3；R446．113文献标志码：A文章编号：1671—7414(2014)03—033一O4doi：10．3969／J．issn．1671-7414．2O14．03．010SynergisticEffectbetweenFludarabineandValproicAcid

4、inApoptotic—inducingofHumanK562CellsinVitroMIAoYu—di，WEIXu—cang(DepartmentofHaematology，ShaanxiProvincePeople’SHospital，X’an710068，China)Abstract：ObjectiveToinvestigatetheproliferation—inhibitoryandapoptotic—inductioneffectoffludarabine(FDB)andvalp—roicacid(

5、VPA)inhumanchronicmyeloidleukemia(CML)cells—K562ceils．MethodsThecellproliferationinhibitoryratesofK562cellstreatedwithdifferentconcentrationofFDB(1，5，10umol／L)orVPA(1，2．5，5mmol／L)aloneandincombinationweredetectedbyMTTassay．ThechangeofcellcycleofK562cellswasd

6、etectedbyflowcytometer．Theex—pressionlevelofapoptosismaker—caspase一3andcathepsinBwasmeasuredbywesternblot．ResultsDifferentconcentrationofFDBorVPAaloneorincombinationcouldobviouslyinhibittheproliferationofK562cellsinadose—dependentn'tanner(P％0．05)，FDBandVPAco

7、uldblockK562cellsinG0／G1phaseandactivatethecellapoptosisthroughlysosome—cathep—sinBpathway．ConclusionsFDBandVPAhadanti—tumoreffectonK562cellsinvitrothroughinhibitingcellproliferationandinducingcellapoptosis，whichmightberelatedtotheregulationoflysosomecatheps

8、inBpathway．FDBandVPAmaybeusedasnewanti—tumoragentsforthetreatmentofCMI．Keywords：fludarabine；valproicacid；proliferation；apoptosis；tumor慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemi—慢性淋巴细胞白血病，是近几年来疗效较为显著的a，CMI)是