雌激素通过非基因效应激活钙离子流调控子宫内膜癌细胞外信号调节激酶通路.pdf

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1、北京大学学报(医学版)JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)Vo1．47No．3Jun．2015·489··论著·雌激素通过非基因效应激活钙离子流调控子宫内膜癌细胞外信号调节激酶通路张丽丽，王建六(1．北京积水潭医院妇产科，北京100035；2．北京大学人民医院妇科，北京100044)[摘要]目的：研究子宫内膜癌Ishikawa细胞中，雌激素通过钙离子通道及雌激素受体引发钙离子流继而影响细胞外信号调节激酶(extracellularsigna1．regulatedkinases，ERK)活化通路的机制。方法：激光共聚焦实验检测雌激素作用下及加入雌激

2、素受体的抑制剂IC1182780和钙通道阻滞剂nifedipine后胞浆内游离钙离子浓度的变化，Western．blotting方法检测同样条件下ERK通路的激活。结果：1713一雌二醇(17t3一estrodiol，E2)和偶联牛血清白蛋白(bovineserumalbumin，BSA)的l7B．雌二醇(E2一BSA)在作用1min后均可以引发瞬时的钙离子流，钙离子的浓度增高可以被雌激素受体的抑制剂ICI182780和钙通道阻滞剂nifedipine抑制。在Ishikawa细胞，E2可以快速激活ERK通路，加入雌激素受体抑制剂ICI182780后，E2作用5rain和30min，ERK通路

3、未被阻抑。加入钙离子通道阻滞剂nifedipine后，5min时雌激素对ERK通路的激活未被阻抑，但30min时nifedipine阻抑了ERK通路的激活。E2．BSA对ERK通路的活化也在作用30rain后被nifedipine阻抑。结论：雌激素可以通过钙离子通道快速激发钙离子流，进而影响ERK通路的活化。[关键词]子宫内膜肿瘤；钙；细胞外信号调节MAP激酶类；雌激素类[中图分类号]R737．33[文献标志码]A[文章编号]1671．167X(2015)03-0489-05doi：10．3969／j．issn．1671—167X．2015。03．022Nongenomicefectsofe

4、strogenonextracellularsignal·regulatedkinasesthroughinitiatingtransientcalciumfluxinendometrialcancerZHANGLi—li．WANGJian—liu(1．DepartmentofObstetricsandGynecology，BeijingJishuitanHospital，Beijing100035，China；2．DepartmentofGyne-cology，PekingUniversityPeople’sHospital，Beijing100044，China)ABSTRACT0bje

5、ctive：Tostudythemechanismonextracellularsigna1．regulatekinases(ERK)signaltransductionbycalciuminfluxinitiatedbycombinationofestrogenwithcalciumchannelsorestrogenre．ceptorinendometrialcancercellIshikawa．Methods：Confoealtestwasusedtodeterminetherelativecalciummobilizationbystimulationofestrodioltoget

6、herwithandwithouttheinhibitionofICI182780andnifedipine．Western—blottingwasusedtodetecttheproteinexpressionofphosphorylatedERK1／2(P—ERK1／2)inthesamecondition．Results：Thetransientcalciumfluxinitiatedby17B．estrodiol(E2)andamembrane—impermeableconjugateofestrogenandbovineserumalbumin(E2．BSA)，andthecalc

7、iummobilizationcouldbeinhibitedbyICI182780andnifedipinein1min．InIshikawacells．phosphorylationofERKl／2wasstimulatedbyE2．andthephosphorylationcouldnotbeinhibitedbyE2afterthecombinationwithICI182780in5minandin