虎杖苷通过调控钙稳态和calcineurinnfat3信号通路抑制心肌肥大

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？讀讀似淨博去学位论文虎杖巧通过體龍态和Ｃａｌｄｎｅｕｒｉｎ／ＮＦＡＴ３信号觸浦心臟大Ｐｏｌｙｄａｔｉｎａｔｅｎｕａｔｅｓｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅ化ｏｐｈｙｔｈｒｏｕｇｈｍｏｄｕｌ汹ｉｏｎｏｆ譯？－ｗａｃａｒｄｉａｃｈａｎｄｌｉｎａｎｄｃａＩｃｉｎｅｕｒｉｎＮＦＡＴ３ｓｉｎａｌｉｎｇａｔｈｇｇｐｙＴ文文导师姓名刘杰教授专业名称病理学与巧理生理学培养类型学术型论文提交日期２０巧年５月１０日南方医

2、科大学２０１２级博±学位论文虎杖巧通过调控巧稳态和Ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ／ＮＦＡＴ３信号通路抑制心肌祀大Ｐｏｌｄａｔｉｎａｔｔｅｎｕａｔｅｓｃａｒｄｉａｃｈｅｒｔｒｏｈｔｈｒｏｕｈｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｙｙｐｐｙｇｒ－ｎａｏｆｃａｒｄｉａｃｈａｎｄｌｉｎａｎｄｃａｌｃｉｎｅｕｉｎＮＦＡＴ３ｓｉｌｉｎｇｇｇａｔｈｗａｐｙ（８１２〇０１２２课题来源：国家青年自然科学基金）学位申请人了文文导师姓違刘杰教授专业違称病理学与病理生理学培养类型学术型培

3、养层次博去研究生所在学院基础医学院答辩委员会主席姜勇教授答辩委员会委员王华东教授杨慧玲教授赵克森教授赵明教授２０１５年５月１０日广州博去学位论文虎杖巧通过锡稳态和Ｃａｌｃｉｉｉｅｉｉｒｉｉｉ／ＮＦＡＴ３信号通路抑制也肌肥大博壬研究生：了文文指导老师：刘杰教授摘要研究背景；也肌肥厚Ｗ也肌细胞蛋白合成增加和细胞体积增大为主要特征，是也脏功能从代偿期向失代偿期演变，也脏结构从可逆性改变向不可逆性改变发展的关一。虽键阶段，是也力衰竭的重要

4、病理生理基础然定程度的也肌肥厚可Ｗ减轻室壁压力，，帮助也肌代偿性适应増加的压为负荷但是细胞内持续的促肥厚信号刺激是导致也衰进展的主要不利因素。迄今为止，已经发现多种信号通路参与也肌肥大的发生。其中，巧调控的，信号通路在病理性的化大的发展中，伴有十分重要的作用因此，调控也肌的巧信号可Ｗ治疗也肌祀厚。也肌的巧稳态是巧蛋白相互调控作用的结果。在收缩期，也肌细胞膜去极化时，Ｌ型巧通道激活，胞外的少量的巧经由钩通道进入胞内，ＳＲ引起也肌的收缩。在触发肌质网（释放更多的铅使胞浆巧浓度升髙，）？舒

5、张期，胞浆高浓度的巧能迅速的回收到朋质网，主要是通过肌细胞膜上的巧。以型巧通道系，销／巧交换体，Ｗ及肌质网巧粟实现巧通道阻滞剂能够抑制活，Ｗ治巧也肌肥大，由性，临床上己经证明在多中动物模型中均可，然而于也、肌收缩对巧的依赖性，巧措抗剂具有抑制也肌收缩力降低也脏功能的作用，，，，，而且，阻滞非也肌巧通道能引起多种副作用如低血広便秘水肿等因此一研发摄除上述缺点的有效抗也肌肥大的新药直是该领域研究的热点。虎杖巧（Ｐｏｌｙｄａｔｉｎ，ＰＤ）是从中药虎杖中提取出的单体，分子结构为Ｉ中文摘要

6、－－５Ｈ哲基茂－３－－单Ｄ葡萄糖巧０１０ａｏＪＰｅｔａＰ，又名白黎芦醇巧。２年，Ｇｌ首次报道了，那么，，虎杖昔能够通过抑制神经激素而减少也肌肥大和也肌重构在体实验虎杖昔是否具有直接的对抗也肌肥大作用或者是否能够延缓也衰的进。，程，我们不得而知最近的研究表明，虎杖巧能调控巧稳态和也肌收缩在急性刺激的成年大鼠也肌细胞上，虎杖巧能显著性的降低收缩期的巧瞬变，令人有趣的，虎杖巧能轻微的增加也肌的收缩力而不是降低，因此我们提出假设，虎杖巧能够抑制肥大刺激所引起的巧信号的上调而具有抗也肌肥大的作用

7、，同时并不影响也肌收缩力，虎。已有文献报道杖巧没有改变正常动物的血压和体循环血流动力学，如果假设是正确的，那么有理由猜测虎杖昔是非常理想的治疗也肌肥大的药物。因此，本研究Ｗ苯氧肾上腺素所诱导的乳鼠也肌细胞服大和主动脉缩窄所一诱导的成年小鼠肥大为模型，研究虎杖巧治疗也肌肥大的效果，更进步探讨，虎杖巧是否是通过巧稳态和也肌收缩，巧调蛋白所调控的巧调神经憐酸酶－通路起作用的送个信号通路已经（Ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ）Ｔ细胞核因子（ＮＦＡＴ）信号，被证实在多种病理性也脏肥大中具有十分重要的作

8、用。本文集中研究，不管是－Ｔ在体还是离体，虎杖巧是通过抑制巧信号和巧调神经磯酸酶细胞核因子来降低也肌肥大的发生。目的：本文Ｗ苯氧肾上腺素所诱导的乳鼠也肌细胞肥大和压力负荷所诱导的成年小鼠肥大为出发点，首先探讨虎杖巧能否介导抑制苯氧肾上腺素也肌肥大和主屯、肌重构动脉缩窄诱导的，研；其次究虎杖昔对巧信号和也肌收缩的影响；最后，从细胞信