激活camp信号通路抑制ctgf表达对小鼠心肌梗死后心肌纤维化调控的研究

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1、分类号学号学校代码密级身肀科在寧博士学位论文激活信号通路抑制表达对小鼠心肌梗死后心肌纤维化调控的研究学位申请人：刘波学科专业：心血管外科指导教师：杜心灵教授答辩日期：年月ADissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineInhibittheConnectiveTissueGrowthFactorExpressionLevelbyActivatingthecAMPSignalingPathwaytoRegulateMyocardialFibrosisaft

2、erMyocardialInfarctioninMiceCandidate：：：_华中科技大学同济医学院係和罄？☆■！磷”口奮■■舊■■§■■“■■賴窗■丨■’：：■丨額，■‘，■”，，，丨！二■鐘“■■独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果的总结。尽我所知，除文中己经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果。对本文的研宄做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：曰期《年月口学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位

3、论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于疋，密口。请在以上方框内打、学位论文储魅：騎卿絲：曰期卞年吟月—曰人曰期华中科技大学博士学位论文目录中英縮写对照研究背巾；觸英文摘要第部分抑制表达调控小鼠心肌梗死后心肌纤维化的作用观察材料和方法实验材料实验动物实验试剂与仪器实验方法丨小鼠心肌梗死模型的建立动物分组及药物干预心脏超声检测苏木精伊红病理染色心肌胶原纤维病理染色

4、心肌免疫组化染色胶原纤维羟脑氨酸量测定及表达半定量检测蛋白表达检测统计学分析織心脏超声检测各组小鼠心脏形态及心脏功能指标变化心脏组织形态学检査各组小鼠染色病理学变化各组小鼠染色胶原纤维沒润枰度华中科技大学博士学位论文各组小鼠免疫组化阳性表込情况各组小鼠羟脯氨酸测定结果各组及检测结果检测结果检测结果各组蛋白检测结果舰第部分激活信号通路调控小鼠心肌成纤维细胞结缔组织生长因子的表达材料和方法实验材料实验动物实验试剂仪器实验方法原代分离和培养免疫灾光鉴定活力测定胞内浓度酶联免疫分析检测免疫组化染色蛋白表达检测检测统计学分折结果细胞形态学观察及生长特性免疫荧光鉴定刺激高表达提高胞内浓度水平抑制的表达

5、抑制磷酸化水平后相关倍分子表达变化及表达变化华中科技大学博士学位论文抑制后相关信号分子表达变化及表达变化展望综述结缔组织生长因子（表达与组织纤维化附录攻读学位期间发表论文录华中科技大学博士学位论文中英縮写对照英文简写英文全称中文全称雷帕霉素结缔组织生长因子环隣酸腺苷心肌梗死动脉粥样硬化溴环单憐酸腺苷霍乱毒素大鼠正常肾脏成纤维细胞人包皮成纤维细胞前列腺素左冠状动脉前降支环碟酸腺苷葡胺苏木精伊红转化生长因子受体射血分数左心室短轴缩短率每搏输出量左心室左心室收缩末期内径左心室舒张末期内径收缩期后壁厚度收縮期前壁厚度华中科技大学博士学位论文舒张期前壁厚度舒张期后壁厚度吸光度值心电图实时聚合链反应磷

6、酸盐缓冲液双抗体夹心酶联免疫吸附法心肌成纤维细胞蛋白激丝裂素活化蛋白激酶四甲基偶氮唑盐二甲亚砜平滑肌肌动蛋白苯甲基磺酰氟二喹啉甲酸十二焼基硫酸钠聚偏二氟乙烯甘油醛磷酸脱氢酶华中科技大学博士学位论文激活信号通路抑制表达对小鼠心肌梗死后心肌纤维化调控的观察研究专业：心血管外科博士研究生：刘波导师：杜心灵教授研究背景心肌纤维化是多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理表现，也是诱发心功能衰竭的重要因素之一。近年来，冠状动脉粥样硬化性疾病的发病率呈现持续上升趋势，由冠状动脉阻塞所引起的急性心肌梗死（，由于发病急骤、病情凶险、死亡率高，己成为威胁人类生命健康的重要疾病之一。由于心肌细胞坏死后不可再生，后

7、心肌坏死区域的纤维化瘢痕修复对于减少后心室破裂的发生机率、维持心室结构完整以及栗血功能起着重要作用，是后心室重塑过程中的重要环节。然而研宄表明，后的心肌纤维化存在失调，不仅在原发病灶梗死存在纤维性瘢痕修复，在非梗死区同样存在心肌继发性纤维化，并且两者都存在过度纤维化⑴。后心肌过度纤维化将会影响心肌细胞间力的产生和传递，增加心室僵硬度，降低心室顺应性，同时加重心肌细胞缺血、缺氧状态，引起心肌组织间电传导异常，诱发心律失常，