igfbp-rp1通过调控mekerk信号通路抑制子宫内膜癌hec-1a细胞的生长

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1、学校代码10459学号或申请号201212443368密级公开硕士学位论文IGFBP-rP1通过调控MEK/ERK信号通路抑制子宫内膜癌HEC-1A细胞的生长作者姓名：李艳敏导师姓名：郭瑞霞教授学科门类：医学专业名称：妇产科学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterInsulin-likeGrowthFactorBindingProtein-relatedprotein1InhibitsHEC-1Ace

2、llGrowthByRegulatingMEK/ERKsignalingByYanminLiSupervisor:Prof.RuixiaGuoProfessionofObestetricsandGynecologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMarch20152学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡

3、献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：曰肌年月学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论

4、文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：曰恥>[KV7年月中文摘要IGFBP-rP1通过调控MEK/ERK信号通路抑制子宫内膜癌HEC-1A细胞的生长硕士研究生李艳敏导师郭瑞霞郑州大学第一附属医院妇产科郑州市450002中文摘要背景与目的子宫内膜癌是女性生殖系统恶性肿瘤最常见的三大肿瘤之一，具体发病机制不详。以肥胖、高血压、2型糖尿病为主要表现的代谢综合征（MS）是子宫内膜癌发病的高危因素。MS是一组多种代谢物质异常聚集造成代谢紊乱的症候群，其病理生理基础是胰岛素抵抗及继发的高胰岛素血症，继而并发2型糖尿病。胰岛素生长因子（Ins

5、uline-likegrowthfactor，IGF）系统是胰岛素抵抗的中心环节，在能量代谢方面发挥重要作用还与多种肿瘤的发生发展密切相关。IGF系统包括胰岛素生长因子（IGF）及其受体，胰岛素生长因子结合蛋白（insulinlikegrowthfactorbindingproteins，IGFBPs）及相应的水解酶。胰岛素生长因子相关蛋白结合蛋白1（insulinlikegrowthfactorbindingprotein-relatedprotein，IGFBP-rP1）是IGFBPs超家族中的一名新成员，与IGFBP-rP

6、1结合后的胰岛素失去活性，降低外周血胰岛素有效活性，进而引起胰岛素抵抗。研究证明IGFBP-rP1在结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌中作为一种抑癌基因发挥作用，其在子宫内膜癌中的作用未见报道。MEK/ERK信号通路异常与肿瘤的发生发展密切相关，在多种致瘤性疾病中表达是上调的，通路持续激活，细胞增殖失控，凋亡受阻。在口腔癌、黑色素瘤、乳腺癌中都可发现ERK1/2信号通路的过度激活。采用添加外源性胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGFBP-rP1）联合MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059，观察其对子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖凋

7、亡的影响，探讨IGFBP-rP1对子宫内膜癌发挥作用的机制。I中文摘要方法1.体外培养人子宫内膜癌细胞HEC-1A细胞，向培养基中添加不同浓度人重组胰岛素生长因子结合蛋白相关蛋白1（RecombinantHumanIGFBP-rP1，rhIGFBP-rP1）和PD98059，人为上调IGFBP-rP1的水平。2.采用CellCountingKit-8(CCK-8)法检测不同浓度rhIGFBP-P1及rhIGFBP-P1联合MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059对HEC-1A细胞增殖的影响。3.蛋白免疫印迹（westernbl

8、ot）法分析不同浓度rhIGFBP-rP1作用下子宫内膜癌细胞HEC-1A细胞总的ERK1/2和磷酸化ERK1/2水平变化。4.统计学方法：采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，所得结果以均数±标准差（s）表示，采用单因素方差分析进行检验。以检验水准α=0.