表皮生长因子受体靶向药物治疗肺部疾病的研究进展.pdf

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1、江艳，等·表皮生长因子受体靶向药物治疗肺部疾病的研究进展．201]年第32卷第6期综述评论【药物与临床】·综述·表皮生长因子受体靶向药物治疗肺部疾病的研究进展江艳，王沙沙，谢强敏(浙江大学围家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室，杭州310058)摘要：表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌、黏液商分泌、肺纤维化等一系列肺部疾病中起着重要的作用，为肺部疾病治疗的新靶点。EGFR靶向药物丰要有小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及抗EGFR单克隆抗体。本文综述目前处于临床研发阶段的新型EGFR靶向药物如不可逆TKI和下游信号通路蛋白抑制剂等，相关药物开发有望觯决临床EGFR突变相关的耐药性问

2、题。田关键词：表皮牛长因子受体；酪氨酸激酶抑制剂；单克隆抗体；非小细胞肺癌；肺纤维化中图分类号：R563；R962；R9791：R918文献标志码：A文章编号：1672—9188(2011)06—0367—06DrugstargetingepidermalgrowthfactorreceptorforthetreatmentoflungdiseasesJIANGYan，WANGSha—sha，XIEQiang—min(ZhejiangRespiratoryDrugsResearchLaboratoryofStateFoodandDrugsAdministrationofChina，Zhejia

3、ngUniversityHangzhou310058,China)Abstract：Epidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)canbeusedasanewtargetforthetreatmentoflungdiseases，suchasnon—smallcelllungcancer(NSCLC)，mucushypersecretionandpulmonaryfibrosis．Thedrugs，small—moleculetyrosinekinaseinhibitors(TKIs)andanti—EGFRmonoclonalantibodyaretargeting

4、EGFRdrugs．Thisreviewdescribesseveralnovelagentswiththepotentialtoovercomedrugresistance，suchasirreversibleEGFR—TKIsandinhibitorsagainstmultiplesignalingpathwaysdownstreamEGFRarecun'entlydevelopedinclinic．Keywords：epidermalgrowthfactorreceptor；tyrosinekinaseinhibitor；monoclonalantibody；non-smallcelll

5、ungcancer；pulmonaryfibrosis随着分子生物学、基因组学和蛋白质组学的发者均可见EGFR的高表达“。EGFR的靶向治疗已展，分子生物学靶向治疗已成为临床治疗的重要手成为临床肺部疾病治疗的一大热点。目前EGFR靶0一一—，0一_3Z0f；段之一。表皮生长因子受体(EGFR)是一种常见的向药物主要有：①小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)：受体酪氨酸激酶，包括ErbB1、ErbB2、ErbB3和如吉非替尼(gefitinib)等；②抗EGFR单克隆抗体：ErbB4四个受体酪氨酸激酶，可介导多条信号转如西妥昔单抗等。本文针对NSCLC、肺纤维化、黏导通路，其在正常肺部组织中并不表达

6、或表达水平液高分泌等3种常见肺部疾病发生发展中EGFR的较低，但非小细胞肺癌(NSCLC)、肺纤维化、哮表达水平及相关研究进展，综述上述两类EGFR靶喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等多种肺部疾病忠向药物在临床肺部疾病治疗中的研究进展及新药开发。收稿日期2010．09—13：修回日期：2011．02．181EGFR的生物学特性作者简介江艳，临床专业在读八年制学生。通信作者谢强敏，教授，研究方向为呼吸系统药理学和抗炎免疫药理EGFR家族包括ErbB1、ErbB2、ErbB3和ErbB4四个受体酪氨酸激酶，均为定位在细胞膜表面的基金项目国家自然科学基金(30973542)跨膜糖蛋白。成熟的EGFR

7、在结构上可划分为三部月)相比rs3735061AG／GG基因型者(25．1个月)分：①胞外区；②跨膜区；③胞内区。EGFR的配和rs6958497AA基因型者(25．9个月)显著减少；体主要包括表皮生长因子(EGF)、转化生长因子而携带有EGFRrs759165AG／AA基因型的患者平均(TGF)一、肝素结合表皮生长因子(HB．EGF)、表存活时间(38．7个月)与rs759165GG基因型者(2