非小细胞肺癌gefitinib靶向治疗与egfr突变表皮生长因子受体

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1、药物基因组学与肿瘤个体化治疗湖南省肿瘤医院罗以––––个案分析与临床实践个体化医疗系统方案Personalizedmedicine“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment…weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.”——RichardLSchilsky,M.D.FormerPresident,ASCO.     “我们正处于一种前所未有的有利位置来推动癌症治疗……我们知道如何根据患者和肿瘤

2、独特的遗传特征将治疗方式个体化。”——美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席RichardLSchilsky.特异肿瘤分子标志物（靶标）是识别患者个体差异的重要依据，实现对这些靶标的检测是实施肿瘤个体化治疗的前提和基础。非小细胞肺癌Gefitinib靶向治疗与EGFR突变表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR，ERBB1/HER1）是属于HER家族的一种跨膜蛋白，由胞外的结合区、跨膜区及主要由酪氨酸激酶组成的胞内区组成。易瑞沙®——靶向EGFR小分子抑制剂肿瘤个体化治疗综合检测的迫切性4.肿瘤化疗药物敏感性和特异性的个

3、体差异5.新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广常用的化疗药物有16种,如何为病人选择最佳的药物和用药剂量。抗肿瘤药物药敏检测个体药物代谢基因型检测强敏感药:中度敏感药:轻度敏感药物:耐药药物:1998年10月FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛汀），治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌。2002年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位于分子改变的抗癌药物，对CML有卓越疗效。FDA的审批时间少于3个月,创下历史纪录，被Nature及Science杂志选入2002年十大科技新闻。(C-Kit)血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆

4、抗体贝伐单抗（阿瓦斯汀）用于治疗晚期结直肠癌疗效显著，被认为是自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研究进入了一个崭新的阶段。表皮生长因子受体（EGFR）(K-ras)IgG1单克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥）用于治疗转移性结直肠癌一线用药疗效显著。表皮生长因子受体EGFR:易瑞沙非小细胞肺癌www.mpc466.com.cn肿瘤个体化综合检测技术概述形态学免疫分型免疫球蛋白电泳免疫组化基因定性、定量基因突变检测MSIWHO规范化肿瘤综合检测，应用MICM分类标准，结合了形态学(M)免疫学(I)细胞遗传学(C)，分子生物学（M），使分型更加准确。免疫学细胞遗传

5、学分子生物学常规病理血细胞涂片核型分析荧光原位杂交MICMwww.mpc466.com.cn单倍体核苷酸改变（DNA水平）SNPs；插入或缺失2bp-1,000bp(1kb)微卫星标记,微小卫星>1kbto5MbSubmicroscopicCNVs-拷贝数目变异CNVRs,片断复制(LCRs)inv，染色体易位微观(染色体水平)>5Mbdel,dup,ins,inv,rcp,脆性位置,整倍性,mar,etc.微观（蛋白水平）细胞表面标志CD,宏观（细胞水平）血象骨髓象MICM检测层次应用分子检测细胞学检测FISHKARYOPCRDHPLC,SEQUENEPIGEN

6、形态学检测免疫学检测FCMIHCPATHMOPH肿瘤个体化治疗综合检测的相关依据一、NCCN(NationalComprehensiveCancerNetwork)二、FDA（FoodandDrugAdministration）三、NCI（NationalCancerInstitute）四、CAP(CollegeofAmericanPathologists)五、ASCO(AmericanSocietyofClinicalOncology)六、WHO（WorldHealthOrganization）肿瘤个体化治疗标准化指南:肿瘤个体化综合检测流程新概念典型病例吴XX

7、，女，42y胃癌Ⅳ期低分化腺癌左锁骨上淋巴结转移、腹腔盆腔淋巴结转移FOLFOX4化疗2周期后腹腔、盆腔淋巴结左锁骨上淋巴结消失06.05.25化疗前06.07.18化疗后典型病例行胃大部切除病理学示原肿块所在部位未见癌细胞疗效达pCRFOLFOX4辅助化疗2周期后因个人原因未继续治疗典型病例2年后腹腔腹膜后淋巴结复发再行FOLFOX4化疗4周期再次获得CR化疗中出现Ⅳ度恶心呕吐2008.04.15复发PET/CT同一时段的螺旋CT2008.04.15复发螺旋CT2008.06.16化疗后螺旋CT为什么疗效好？药物基因组学检测显示多个有利的SNP铂类XRCC1Ar

8、g194T