非小细胞肺癌EGFR突变患者TKI-治疗优化选择.ppt

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1、非小细胞肺癌EGFR突变患者TKI治疗优化选择非小细胞肺癌规范化多学科综合治疗的多中心协作研究内容概况晚期NSCLC一线化疗vs靶向治疗晚期NSCLC一线化疗方案的选择总结病理评价——分子诊断研究EGFR突变，尤其是外显子19缺失，与TKI治疗疗效之间相关。所以，EGFR突变可用于选择有效患者。K-ras在约15%-30%的肺腺癌患者突变，并且与烟草暴露有关。尽管其突变与结直肠癌患者抗EGFR单抗治疗有关，但与TKI治疗尚无明确关系。ALK(间变性淋巴瘤激酶）突变约占5%的NSCLC患者，常见于腺癌和女性，曾吸烟或不吸烟患者。克唑替尼（crizotinib)缓解率达60%。病理评价——细支气管

2、肺胞癌（BAC）细支气管肺胞癌（BAC）由于其发病率升高，而且表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对该类型肺癌有较好的疗效，近年来受到重视。病理组织学将具有支气管肺泡癌特征的肺癌分为粘液型、非粘液型和混合型支气管肺泡癌三类。非粘液型BAC表达TTF-1、CK7，而不表达CK20。粘液型则有一种变异的免疫表型，表达CK20、CK7，而不表达TTF-1。严格意义上，支气管肺泡癌仅沿着原有的肺泡结构蔓延，既不侵犯肺实质和胸膜，又不侵入淋巴引流系统。此类单纯的支气管肺泡癌只占全部NSCLC的2%-5%，但大约20%NSCLC的肿瘤组织中包含支气管肺泡癌成分。病理评价——神经内分泌分化

3、嗜铬素和突触素来诊断肺神经内分泌肿瘤。所有典型和非典型类癌均可被嗜铬素和突触素染色，而小细胞肺癌25%的病例染色呈阴性。大细胞神经内分泌肿瘤实际上是两类肿瘤的总称，包括大细胞神经内分泌癌（LCNEC）和伴有神经内分泌表现的非小细胞肺癌（Non-smallcelllungcarcinomawithneuroendocrinefeatures，NSCLC-NE）两类。LCNEC还同时伴有光学显微镜下的神经内分泌表现，而NSCLC-NE在光镜下不易与非小细胞肺癌区别。培美曲塞对大细胞癌有效，而对小细胞癌则效果不好（JMHO：Pem-CbvsE-Cb）。ECOG的研究表明，不论对哪种细胞类型的肿瘤，N

4、SE表达与有效率有关，而CEA表达与生存期有关。NSCLC一线个体化治疗策略PS,性别,分期,种族,组织学生物标记物细胞毒药物:ERCC1;RRM1;BRCA1靶向药物:1)EGFRmutation;Fish;EGFRcopies;Kras2)IndicationsforAvastin单核苷多态性细胞通路的方法基因组或蛋白组预后性预测性药效学相关晚期NSCLC一线化疗vs靶向治疗化疗在晚期NSCLC一线治疗地位的确立汇聚16项随机对照研究，2714例NSCLC患者的荟萃分析显示：化疗有显著生存获益，HR=0.77，p≤0.0001；MST增加1.5个月；1年生存率提高9%NSCLCMeta-A

5、nalysesCollaborativeGroup.JClinOncol.2008;26(28):4617-25TORCH研究OralpresentationInternationalmulticenterrandomizedphaseIIIstudyoffirst-lineerlotinib(E)followedbysecond-linecisplatinplusgemcitabine(CG)versusfirst-lineCGfollowedbysecond-lineEinadvancednon-smallcelllungcancer(aNSCLC)C.Gridelli,etal.Phas

6、eIIItrial2010ASCO,#750810TORCH研究：一线健择®/顺铂治疗组的OS优于一线厄洛替尼组中期评估时两组的OS随访12.9月(至2010年5月)两组的OS11ASCO2010–C.Gridelli,etal.,Abstract#7508TORCH研究结论对未经选择的晚期NSCLC患者，一线厄洛替尼二线健择®/顺铂方案的疗效差于一线健择®/顺铂二线厄洛替尼方案12ASCO2010–C.Gridelli,etal.,Abstract#7508IPASS：研究设计YangCH,etal.AnnOncol2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.吉非替尼250m

7、g/d卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**入组患者既往未接受化疗年龄≥18岁腺癌不吸烟或少吸烟*生存预期≥12周PS0-2可测量的IIIB/IV期病灶终点主要终点：PFS(非劣效性)次要终点缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性和耐受性探索性终点生物标记物EGFR突变EGFR基因拷贝数EGFR蛋白表达*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年**最大6个周期吉